• prastérone (vaginal)
• ézétimibe + rosuvastatine
Nouveautés en médecine spécialisée
• risankizumab
Nouveautés en oncologie
• inotuzumab ozogamicine
Suppressions
• olaratumab
Autres modifications
• Disponibilité limitée de l’amoxicilline pour voie i.m. et i.v.
• remboursement des facteurs de coagulation
Nouvelles indications
• dapagliflozine
▼: médicaments soumis à une surveillance particulière et pour lesquels la notification d’effets indésirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encouragée (entre autres médicaments contenant un nouveau principe actif, médicaments biologiques).
Nouveautés en première ligne
Prastérone (vaginal) (Intrarosa®)
La prastérone, ou déhydroépiandrostérone ou DHEA, est un stéroïde naturel précurseur des hormones sexuelles masculines (testostérone) et, dans une moindre mesure, féminines (estradiol).
Indication selon le RCP. La prastérone (Intrarosa®) est indiquée dans le traitement de l’atrophie vulvo-vaginale chez la femme ménopausée présentant des symptômes modérés à sévères.
Efficacité. Les résultats des études disponibles montrent que l’efficacité clinique de la prastérone dans le traitement local de la dyspareunie (le symptôme le plus fréquent) liée à l’atrophie vulvo-vaginale chez les femmes ménopausées est modeste. Aucune comparaison n’a été faite avec les traitements standards (gel lubrifiant vaginal ou œstrogènes par voie locale ou systémique). Les études portent sur des femmes ménopausées canadiennes et américaines, ce qui ne permet d’extrapoler les résultats vers la population belge.1,2
La prastérone s’est montrée supérieure au placebo sur l’amélioration des critères d’évaluation pharmacodynamiques après 12 semaines. En ce qui concerne l’amélioration de la dyspareunie après 12 semaines, la prastérone s’est également montrée supérieure mais l’effet dans le groupe placebo était non négligeable et beaucoup plus élevé qu’attendu : amélioration de 1,27 – 1,42 points pour la prastérone versus 0,87 – 1,06 pour le placebo sur un score de base de 2,57 – 2,56 (résultats statistiquement significatifs). Le bénéfice supplémentaire de la prastérone par rapport au placebo est donc de 0.40 – 0.35 points seulement (p=0,013 et 0,0002 respectivement). La signification clinique de ce bénéfice n’est pas claire.
Pour permettre d’évaluer correctement l’efficacité de la prastérone sur la dyspareunie, des études comparatives avec les traitements standards sont nécessaires.1,2
Innocuité. Les effets indésirables les plus fréquents consistent en des écoulements vaginaux, infection des voies urinaires, dysplasie cervicale, perte ou gain de poids. Les autres effets indésirables, moins fréquents, sont acné, érythème, hypertrichose, céphalées, hypertension.1,3 Actuellement, on ne dispose pas de données sur l’innocuité à long terme de la prastérone par voie vaginale. Vu les taux de DHEA décelables dans le sang, des effets androgéniques et estrogéniques systémiques (e.a. augmentation du risque de cancer du sein et de l’ovaire, risque thromboembolique), ne sont pas à exclure. La prastérone a les mêmes contre-indications que les estrogènes utilisés dans la ménopause (voir Répertoire chapitre 6.3.1.).
Posologie. La posologie est d’un ovule (6,5 mg de prastérone) une fois par jour, au coucher.2,3
Coût. Une boite de 28 ovules coûte 29,28 €.
Ezétimibe + rosuvastatine (Myrosor® )
Indication selon le RCP. Myrosor® est indiqué en complément d’un régime alimentaire pour le traitement de l’hypercholestérolémie primaire chez l’adulte, contrôlé de façon appropriée par les substances individuelles administrées à la même posologie que dans la combinaison de dose fixe.
Coût. Un traitement de 3 mois coûte 54,64 €, soit un peu moins cher que les deux spécialités séparées.
Nouveautés en médecine spécialisée
Risankizumab (Skyrizi®)
Le CBIP est d’avis que le risankizumab est une option valable dans le traitement du psoriasis mais ne constitue pas le traitement biologique de premier choix vu le manque de recul sur son innocuité à long terme.
Le risankizumab est un anticorps monoclonal dirigé contre l’interleukine 23.
Indication selon le RCP. Le risankizumab est indiqué dans le traitement des formes modérées à sévères de psoriasis en plaques chez l’adulte qui peut recevoir un traitement systémique.
Efficacité. Le risankizumab semble être plus efficace qu’un placebo, que l’ustékinumab et que l’adalimumab dans le traitement des formes modérées à sévères de psoriasis chez l’adulte4 , mais des études supplémentaires sont nécessaires pour le confirmer.
| sPGA 0 of 1* | PASI 90** | |
|
83% vs. 7% | 73% vs. 2% |
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87,8% vs. 63% (placebo 7,8%) 83,7% vs. 61,6% (placebo 5,1%) |
75,3% vs. 42% (placebo 4,9%) 74,8% vs. 47,5% (placebo 2%) |
|
83,7% vs. 60,2% | 72,4% vs. 47,4% |
p<0,001 pour tous les résultats
*sPGA : static Physician’s Global Assessment. 0 = absence de lésions ; 1 = absence quasi complète de lésions.
** Psoriasis Area and Severity Index. PASI 90 = Pourcentage de patients ayant obtenu une amélioration ≥ 90 % du score PASIt.
Innocuité. Les effets indésirables les plus fréquents consistent en des céphalées, fatigue, réactions au site d’injection, infection des voies respiratoires supérieures et dermatomycoses. Comme pour les autres agents biologiques, un test de dépistage de la tuberculose doit être réalisé avant d’initier le traitement par le risankizumab. Pour le moment, on manque de données sur l’innocuité à long terme du risankizumab.4,5
Posologie. La posologie recommandée est de deux injections sous-cutanées (2 seringues par conditionnement, 150 mg au total) aux semaines 0 et 4 et ensuite toutes les 12 semaines. Avant l’injection, il est conseillé de laisser les seringues à température ambiante pendant 15 à 30 minutes, à l’abri de la lumière (dans l’emballage d’origine).4
Coût. Deux injections coûtent 3 180,17 €.
Nouveautés en oncologie
inotuzumab ozogamicine (Besponsa®,▼)
Innocuité. L’inotuzumab ozogamicine peut induire une toxicité hématologique (p.ex. thrombocytopénie, neutropénie), des troubles gastro-intestinaux et des réactions liées à la perfusion, mais moins fréquemment que les autres chimiothérapies ayant la même indication. Les autres effets indésirables fréquents consistent en des céphalées, infections, hausse des enzymes hépatiques, maladie veino-occlusive hépatique et hémorragies, entre autres au niveau du système nerveux central (1%) et du système digestif (5%).
Il est conseillé d’éviter de vacciner avec des vaccins vivants au moins 2 semaines avant le début du traitement, pendant le traitement et jusqu’à restauration du taux de lymphocytes B après le dernier cycle de traitement.
L’inotuzumab ozogamicine peut allonger l’intervalle QT ; la prudence est requise chez les patients avec antécédents d’allongement de l’intervalle QT ou en présence de facteurs de risque (prise d’autres médicaments allongeant l’intervalle QT, troubles électrolytiques,…) [voir aussi Répertoire, Intro.6.2.2.]. De ce fait, il est conseillé d’éviter son utilisation concomitante avec d’autres médicaments allongeant l’intervalle QT.6,7,8
Coût. Un flacon coûte 10 568 €.
Suppressions
Le médicament anti-tumoral Lartruvo® (chapitre 13.6.), à base d’olaratumab, est retiré du marché dû à un manque d’efficacité thérapeutique. Ce médicament orphelin était utilisé, en association avec la doxorubicine, dans le traitement de certains sarcomes des tissus mous. La firme a envoyé un communiqué (DHPC) qui fournit de plus amples informations sur la raison de ce retrait.
Autres modifications
Disponibilité limitée de l’amoxicilline pour voie i.m. et i.v. (Clamoxyl sol. inj./perf.®)
La spécialité à base d’amoxicilline i.m./i.v. (Clamoxyl sol. inj./perf.®) n’est disponible que de manière limitée, et ce jusque fin 2019. L’Agence Fédérale des Médicaments et des Produits de Santé (AFMPS) et l’INAMI émettent dans ce cadre des recommandations pour les pharmaciens hospitaliers et les médecins spécialistes dans les hôpitaux. L’amoxicilline parentérale peut être importée de l’étranger (une prescription au nom du patient et une déclaration du médecin sont nécessaires), mais n’est pas remboursée dans ce cas-là.
Lire le communiqué de l’AFMPS du 08/07/2019.
Commentaire du CBIP
Il est regrettable que des médicaments essentiels, tels que l’amoxicilline i.m./i.v., ne soient disponibles que de manière limitée ou ne soient (temporairement) plus disponibles. La mise à disposition de ces médicaments fait pourtant partie des responsabilités sociales de l’industrie pharmaceutique.
Concernant l’importation de médicaments de l’étranger, voir Folia de septembre 2013.
Remboursement des facteurs de coagulation
Depuis le 1er juillet 2019, les conditions de remboursement de la plupart des facteurs de coagulation ont été modifiées dans le cadre du traitement des hémorragies liées à une carence en facteurs de coagulation. Pour obtenir le remboursement de ces médicaments, les patients doivent désormais consulter un médecin spécialiste dans un centre de référence de l’hémophilie. Plus d’info sur le site web de l’INAMI.
Nouvelles indications
La dapagliflozine (chapitre 5.1.8.) a reçu une nouvelle indication ; elle peut maintenant aussi être utilisée pour le traitement du « diabète de type 1 insuffisamment contrôlé, en complément d’un traitement par insuline, chez les patients dont l’IMC est ≥ 27 kg/m2 , quand l’insuline seule ne permet pas d’obtenir un contrôle glycémique adéquat malgré une insulinothérapie optimale » (voir RCP). La posologie recommandée est de 5 mg une fois par jour.
Sources spécifiques
1 EMA EPAR-Assessment report Intrarosa®:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/intrarosa-epar-public-assessment-report_en.pdf
2 Prastérone alias DHEA (Intrarosa®) et atrophie vulvovaginale. La Revue Prescrire 2018 ; 38 : 648-651.
3 Prasterone for dyspareunie. The Medical Letter, 2017; 60: 149-150.
4 Risankizumab (Skyrizi) for Psoriasis. The Medical Letter 2019, 3;61:81-3
5 EMA EPAR-Assessment report Skyrizi®:
https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/skyrizi-epar-public-assessment-report_en.pdf
6 Inotuzumab Ozogamicin (Besponsa) – An Antibody-Drug Conjugate for ALL. The Medical Letter, 2018; 60:e90-91.
7 EMA EPAR-Assessment report Besponsa®: https://www.ema.europa.eu/en/documents/assessment-report/besponsa-epar-public-assessment-report_en.pdf
8 Inotuzumab ozogamicine – Besponsa°. Leucémie aiguë lymphoblastique chez les adultes : des greffes plus fréquentes, mais des effets indésirables mortels, Revue Prescrire 2018 ; 38 : 494-499
Sources générales
– Farmacotherapeutisch Kompas, disponible en ligne via https://www.farmacotherapeutischkompas.nl/
– British National Formulary, version en ligne consultée pour la dernière fois le 10/07/19.
