Pharmacovigilance: antagonistes des récepteurs des leucotriènes et effets neuropsychiatriques

Le montélukast (Singulair®) et le zafirlukast (Accolate®, Resma®), des antagonistes des récepteurs des leucotriènes , sont utilisés dans le traitement de l’asthme [voir Folia de novembre 2005 et janvier 2007 ]. A la suite d’un certain nombre de notifications d’ effets neuropsychiatriques (modifications du comportement ou de l’humeur, idées suicidaires et tentatives de suicide) dans le cadre de la pharmacovigilance spontanée, la Food and Drug Administration (FDA) américaine a réévalué l’ensemble des données disponibles à ce sujet. Il est apparu que la plupart des effets neuropsychiatriques ont été rapportés avec le montélukast mais, aux Etats-Unis, le montélukast est beaucoup plus prescrit que le zafirlukast. Pour un certain nombre de notifications, une relation causale entre l’effet indésirable et le médicament semble possible. Les études contrôlées par placebo n’ont pas mis en évidence un risque accru mais elles ne peuvent pas non plus l’exclure. Vu le nombre de notifications spontanées, il convient, comme le recommande la FDA, d’être particulièrement attentif à l’apparition éventuelle de troubles neuropsychiatriques chez les patients traités par des antagonistes des récepteurs des leucotriènes [via www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/DrugSafetyInformationforHeathcareProfessionals/ ucm165489.htm ]. La notice belge de Singulair® mentionne l’apparition possible de troubles psychiatriques (notamment " de très rares cas d’idées et de comportements suicidaires "). Ces effets indésirables ne figurent pas dans les notices de Accolate® et Resma®.