Traitement médicamenteux de la gastroparésie diabétique

La gastroparésie diabétique est une complication du diabète, qui consiste en un ralentissement de la vidange gastrique. Elle se rencontre chez 30 à 50% des patients diabétiques, surtout ceux qui présentent un diabète de longue durée mal contrôlé. Il s’agit le plus souvent d’un diabète de type 1. La gastroparésie diabétique survient en même temps que d’autres complications: rétinopathie, néphropathie et neuropathie autonome et périphérique. La gastroparésie diabétique est souvent méconnue en raison de l’absence de symptômes dans 20 à 30% des cas ou de l’existence de symptômes aspécifiques, tels anorexie, nausées, vomissements, épigastralgies, ballonnement et perte de poids.

Un contrôle glycémique adéquat et des mesures diététiques constituent la base du traitement. Ces mesures consistent à prendre plusieurs petits repas, de préférence sous forme liquide ou semi-solide, et à limiter l’apport de graisses et de fibres. Un apport hydrique suffisant est également un facteur important. Un traitement symptomatique par des gastroprocinétiques, tels le métoclopramide, le cisapride, le dompéridone ou l’érythromycine, peut être proposé; l’efficacité d’un tel traitement sur l’amélioration des symptômes n’est cependant pas certaine étant donné la faible corrélation entre la gravité des symptômes et la détérioration de la vidange gastrique.

Métoclopramide

En phase aiguë, l’administration de métoclopramide améliore de façon variable la vidange gastrique et atténue les symptômes éventuels. Le métoclopramide peut être administré par voie orale, intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou intrarectale. La dose d’entretien habituelle est de 5 à 20 mg per os 3 à 4 fois par jour, 30 minutes avant les repas et le coucher. L’utilisation du métoclopramide est cependant limitée par le risque de tachyphylaxie avec perte d’effi-acité à long terme et d’effets indésirables, tels agitation, sédation et effets extrapyramidaux. Une hyperprolactinémie peut entraîner une aménorrhée et de la galactorrhée chez la femme, ainsi que de la gynécomastie et de l’impuissance chez l’homme.

Cisapride

Le cisapride améliore la vidange gastrique et les symptômes de stase gastrique aussi bien à court terme qu’à long terme. La réponse varie toutefois d’un individu à l’autre. Le cisapride est administré par voie orale. Le traitement consiste habituellement en l’administration chronique de 5 à 20 mg per os 3 à 4 fois par jour, 30 minutes avant les repas et avant le coucher [n.d.l.r.: depuis la publication de cet article dans le Tijdschrift voor Geneeskunde, la notice du cisapride a été modifiée en raison du risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes. La dose maximale recommandée est maintenant de 40 mg p.j. chez l’adulte et les indications sont limitées à certains troubles graves de la motilité gastro-intestinale telle la gastroparésie (voir aussi Folia d’ octobre 2000 )]. Les effets indésirables les plus fréquents sont des douleurs abdominales, de la diarrhée et des céphalées. De la somnolence et de la fatigue surviennent rarement. Le cisapride semble plus efficace que le métoclopramide et ne présente pas de risque de tachyphylaxie, ni d’effets indésirables centraux ou neuro-endocriniens.

Dompéridone

En administration aiguë, le dompéridone entraîne une amélioration importante de la vidange gastrique et une diminution des symptômes; son effet en cas d’administration chronique est cependant incertain. Il peut être administré par voie orale, intraveineuse ou intrarectale. La dose d’entretien habituelle est de 20 à 40 mg, 3 à 4 fois par jour, 30 minutes avant les repas et avant le coucher. Les effets indésirables, dépendant de la dose, sont peu fréquents et consistent surtout en céphalées, éruptions cutanées, diarrhée, nervosité et sécheresse de la bouche. Les effets centraux sont rares. Une hyperprolactinémie survient chez 10 à 15% des patients.

Erythromycine

L’érythromycine est un antibiotique qui exerce des effets procinétiques. En phase aiguë, l’administration d’érythromycine par voie intraveineuse entraîne une amélioration spectaculaire de la vidange gastrique. Son utilisation chronique est moins efficace et peut, en outre, engendrer des germes résistants aux macrolides. Les effets indésirables sont dépendants de la dose et consistent surtout en des douleurs abdominales, de la diarrhée, des nausées, des vomissements et de l’anorexie. Des réactions allergiques ainsi qu’une oto-et hépatotoxicité sont plus rares. Des analogues de l’érythromycine, sans activité antibiotique, sont actuellement à l’étude.

Autres

D’autres molécules telles le renzapride, la clonidine, le lévosulpiride et les antagonistes des récepteurs de la cholécystokinine semblent prometteuses en ce qui concerne l’amélioration de la vidange gastrique et des plaintes dyspepsiques, mais elles doivent encore faire l’objet d’études cliniques. courante. A l’exception de la clonidine, elles ne sont pas encore disponibles en pratique

L’association de plusieurs médicaments avec des mécanismes d’action différents ainsi que l’administration séquentielle de gastroprocinétiques dans le but de limiter le risque de tachyphylaxie semblent être également des options thérapeutiques intéressantes.

D’ après G. Huygh et al: Behandeling van gastroparesis diabeticorum. Tijdschr voor Geneeskd 56 : 260-267(2000)