Communiqué du Centre de Pharmacovigilance
Attention aux neuropathies liées à l’utilisation prolongée de doses (trop) élevées de vitamine B6 !

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La vitamine B₆, aussi connue sous le nom de pyridoxine, est une vitamine hydrosoluble. Elle est impliquée dans le métabolisme des acides aminés, mais aussi dans celui des glucides et des lipides. Elle est également nécessaire à la formation de l'hémoglobine.¹

Une carence en pyridoxine est peu fréquente car cette vitamine se trouve dans de nombreux aliments. Toutefois, une carence peut survenir notamment chez les nourrissons atteints de certaines maladies métaboliques, chez les personnes ayant une consommation excessive d’alcool et lors d'un traitement chronique à l'isoniazide. La carence en pyridoxine peut, entre autres, se manifester par une dermatite, une éruption cutanée, des neuropathies périphériques. Ces symptômes sont, paradoxalement, semblables à ceux d’une surdose chronique en vitamine B₆ (voir ci-dessous).

Quels sont les besoins physiologiques en vitamine B₆ ?

L’Apport Journalier Recommandé (AJR) pour la vitamine B₆ varie en fonction de l’âge et du sexe. Il est de l’ordre de 2 à 3mg/jour chez l’adulte. L’Apport Maximal Tolérable (AMT) est de 25mg/jour.²

Cependant, il existe des médicaments contenant une dose de vitamine B₆ bien supérieure à ces besoins :

• La vitamine B₆ Sterop® contient 100 ou 250mg de vitamine B₆ par ampoule. Cette forme est à réserver à certains syndromes pyridoxino-dépendants et aux intoxications par l’isoniazide. Le RCP indique une posologie variant de 5 mg (soit 1/20 d’ampoule) à 600mg par jour.

• Le Befact Forte® contient 250 mg de vitamine B₆ dans chaque comprimé. Le RCP indique une posologie pouvant aller jusqu’à 3 comprimés par jour, soit 750 mg de vitamine B₆ par jour. Aucune durée de prise n’est indiquée dans le RCP du Befact Forte®.

• Le Neurobion® contient 100 mg de vitamine B₆ dans chaque ampoule. Le RCP indique une posologie pouvant aller jusqu’à une ampoule par jour, soit 100 mg de vitamine B₆ par jour.

• Le Tribvit® quant à lui, contient 3 mg de vitamine B₆ dans chaque comprimé. Le RCP indique une posologie d’un comprimé par jour. Ceci est en accord avec l’AJR.

C’est également le cas de nombreux compléments alimentaires qui contiennent des doses de vitamine B₆ supérieures à l’AJR.

Quels sont les risques liés à une utilisation prolongée de doses trop élevées ?

Ces doses de vitamine B₆ ne sont pas sans risque. Lors d’une utilisation normale, les vitamines hydrosolubles ne s’accumulent pas et son facilement excrétées par les reins.

En cas d’apport excessif pendant une longue période, la capacité du foie à phosphoryler la pyridoxine peut être dépassée. Cela peut entrainer une neurotoxicité suite à une élévation des formes libres de pyridoxine.²
Les surdoses chroniques en vitamine B₆ causent surtout des neuropathies sensitives, parfois motrices, avec des douleurs ; des paresthésies ; des engourdissements des membres, des pieds ; des sensations de brûlure, de piqure ou de prurit.
Un rapport du Centre national de pharmacovigilance néerlandais Lareb a étudié les notifications d’effets indésirables liés à l’utilisation à long terme (mois à années) de la vitamine B₆.³ Sur 139 notifications, 90 concernaient des neuropathies périphériques, sensitives, motrices et du système nerveux autonome.

Les neuropathies sont un effet indésirable connu de la vitamine B₆, dépendant de la dose et de la durée de prise. La littérature décrit des plaintes neuropathiques lors d'une utilisation à long terme (de plusieurs mois à plusieurs années), le plus souvent à des doses allant de 50 mg/jour à plusieurs grammes par jour.³
Paradoxalement, les symptômes les plus courants associés à une intoxication à la vitamine B₆ sont similaires à ceux d'une carence en vitamine B₆. ⁴

Quand et pourquoi l’utiliser ?

Il existe de nombreux compléments alimentaires contenant de la vitamine B₆. La vitamine B₆, en tant que médicament, existe sous forme de monopréparation uniquement en ampoules (voir 14.2.2.4. Pyridoxine). Les comprimés actuellement enregistrés comme médicament sont des associations de vitamines B (voir 14.2.2.8. Associations de vitamines B).
La vitamine B₆ est utilisée, selon le RCP de la seule spécialité disponible en monopréparation encore disponible, dans les indications suivantes :

• Prophylaxie et traitement des carences avérées en vitamine B₆ qui peuvent survenir suite à une malnutrition, à un état pathologique spécifique ou à un traitement médicamenteux (e.a. par l’isoniazide, la pénicillamine et les immunosuppresseurs) ;

• Syndromes pyridoxino-dépendants (dépendances génétiques, telles que l’homocystinurie, la cystathioninurie, l’hyperoxalurie primaire, l’acidurie xanthurénique, les convulsions pyridoxino dépendantes chez l’enfant, certaines anémies sidéroblastiques génétiques) ;

• Traitement des symptômes aigus d’intoxication par l’isoniazide, en particulier des convulsions, de l’acidose, et du coma.

La vitamine B₆ (en association avec la doxylamine) est également une option dans la prise en charge des nausées et vomissements pendant la grossesse lorsque les mesures non-médicamenteuses sont insuffisantes (voir 12.4.1.3. Associations) [voir Folia de mars 2020]. Cependant, en cas d’utilisation prolongée, la dose de vitamine B₆ doit être limitée à 25 mg par jour en raison du risque de neuropathie pouvant survenir chez la mère.

Commentaire du CBIP

• La vitamine B₆, en particulier sous forme hautement dosée, n’est pas sans risque, qu’elle soit présente dans des médicaments ou des compléments alimentaires. La vitamine B₆ doit donc être utilisée en respectant les doses et les indications. En effet, une utilisation prolongée (plusieurs mois à années), d’une dose élevée peut entrainer des neuropathies.

• Par ailleurs, les symptômes d’une carence en vitamine B₆ sont similaires à ceux d’une surdose chronique en vitamine B₆. Une carence en vitamine B₆ étant rare, il est important de s’assurer du diagnostic avant de traiter une potentielle hypovitaminose qui pourrait en fait être un surdosage.

• La vitamine B₆ est parfois suggérée pour le traitement des neuropathies, mais il s’agit d’une indication off-label qui n’est pas documentée.

Noms de spécialités :

• Associations de vitamines B : Befact Forte®, Neurobion®, Tribvit® (voir Répertoire).

• Pyridoxine (vitamine B₆) : Vitamine B₆ Sterop® (voir Répertoire).

• Pyridoxine (vitamine B₆) + doxylamine : Bonjesta®, Navalit ® (voir Répertoire).

Sources

1 Martindale, Vitamin B6 Substances, consulté le 05/08/24.
2 Conseil Supérieur de la Santé (CSS), Avis n°9285, Recommandations nutritionnelles pour la Belgique, septembre 2016.
3 Van Hunsel, F., Van De Koppel, S., Van Puijenbroek, E., & Kant, A. (2018). Vitamin B 6 in health supplements and neuropathy: case series assessment of spontaneously reported cases. Drug safety, 41, 859-869.
4 Prescrire, Vitamine B6 : encore des neuropathies par surdoses chroniques, 2019 ; 39 (431), consulté le 05/08/24.