Nouveautés médicaments août 2023

Les  actualités médicamenteuses de ce mois de juillet prennent en compte les changements portés à notre connaissance jusqu’au 27 juillet. Les modifications  signalées après cette date seront reprises dans les Weekly Folia du mois de septembre.
 
Les textes du Répertoire concernant ces actualités seront mis à jour à la date du 25 août.
 

 Nouveautés en première ligne

Vaccin contre le VRS (Arexvy®▼)

Arexvy® contient la glycoprotéine F (présente à la surface du VRS), stabilisée en forme pré-fusion : "RSVPreF3". La RSVPreF3 a été obtenue par technologie recombinante. L'ASO1_E a été ajouté comme adjuvant.1

Note : Le 21 juillet, l'EMA a donné un avis favorable à l'autorisation d'un deuxième vaccin contre le VRS : Abrysvo®, pour la protection contre le VRS des personnes de 60 ans et plus, mais aussi pour la protection des nourrissons jusqu'à l'âge de 6 mois par vaccination maternelle pendant la grossesse (News EMA, 21/07/23). Ce vaccin a fait lui aussi l’objet d’une évaluation accélérée. Il faut encore attendre l'approbation finale de la Commission européenne pour l'autorisation d’Abrysvo® (situation au 31/07/2023).

Efficacité
L'autorisation d'Arexvy® est basée sur une étude randomisée, contrôlée par placebo, chez ±25.000 adultes dans 17 pays (dont la Belgique). L'étude est encore en cours et évalue la protection conférée par une dose de vaccin sur plusieurs saisons de VRS, la nécessité d'une vaccination de rappel et le profil d'innocuité. Les résultats sur un suivi de 6,7 mois, c'est-à-dire sur une saison de VRS, sont décrits dans le rapport d'évaluation de l'EMA1 et ont été publiés dans le New England Journal of Medicine2 en février 2023. Les participants ont été inclus de fin mai 2021 à fin janvier 2022. L'étude a donc été menée pendant la pandémie de COVID-19, ce qui peut avoir influencé les résultats en raison de la circulation plus faible que prévu du VRS. Bref aperçu de l'étude :

• Personnes incluses : 24 960 personnes âgées de 60 ans et plus (moyenne 69,5 ans ; environ 8% de ≥80 ans). 39% des personnes du groupe vacciné et du groupe placebo présentaient des pathologies à risque accru d'infection sévère par le VRS (par exemple, BPCO, insuffisance cardiaque, diabète). 1% des personnes vivaient dans une maison de soins.

• Ont été exclues : les personnes immunodéficientes, les personnes souffrant de conditions médicales graves ou non stables, les personnes atteintes de démence.

• Schéma de vaccination : 1 injection, par voie intramusculaire.

• Efficacité (après un suivi médian de 6,7 mois et mesurée à partir du 15^e jour après l'injection)

  • Critère d'évaluation primaire : 47 cas de maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS et confirmées par PCR* : 7 cas/12 466 personnes dans le groupe vacciné contre le VRS (0,056%), versus 40 cas/12 494 personnes dans le groupe placebo (0,320%). Ce qui donne un taux de protection de 82,6% [IC à 96,95% de 57,9 à 94,1]. Réduction absolue du risque : 0,264%. Number Needed to Vaccinate (NNV) : 378 (source : GEBU) [*La maladie des voies respiratoires inférieures a été définie par la présence d’au moins 2 symptômes (expectorations, toux, dyspnée) ou signes (respiration sifflante, saturation en oxygène diminuée) respiratoires des voies inférieures pendant ≥24 heures (dont au moins 1 signe respiratoire des voies inférieures) OU au moins 3 symptômes respiratoires des voies inférieures pendant au moins 24 heures].

  • Critères d'évaluation secondaires :

    • Il y a eu 18 cas « sévères »** de maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS et confirmées par PCR : 1 cas/12 466 personnes dans le groupe vacciné contre le VRS, versus 17 cas/12 494 personnes dans le groupe placebo. Ce qui représente une protection de 94,1% [IC à 95% de 62,4 à 99,9]. [**La maladie des voies respiratoires inférieures était considérée comme « sévère » en présence d’au moins 2 signes respiratoires des voies inférieures (par exemple respiration sifflante, saturation en oxygène diminuée) jugés sévères par l'investigateur, OU lorsque la maladie nécessitait un traitement de soutien (par exemple une supplémentation en oxygène)].

    • Il y a eu 122 cas d'infections aiguës*** des voies respiratoires associées au VRS confirmées par PCR : 27 cas/12 466 personnes dans le groupe vacciné contre le VRS, versus 95 cas/12 494 personnes dans le groupe placebo. Ce qui équivaut à un taux de protection de 71,7% [IC à 95% de 56,2 à 82,3]. [***Une infection respiratoire aiguë a été définie comme au moins 2 signes ou symptômes respiratoires (par exemple, congestion nasale, expectorations, toux, dyspnée, respiration sifflante, saturation en oxygène diminuée) pendant ≥24 heures OU au moins 1 signe ou symptôme respiratoire + 1 signe ou symptôme systémique (par exemple, fièvre, céphalées) pendant ≥24 heures].

  • Le niveau de protection contre les maladies des voies respiratoires inférieures associées au VRS et confirmées par PCR était supérieur à 80% (1) aussi bien contre le VRS/A et le VRS/B, (2) chez les personnes âgées de 60 à 69 ans et de 70 à 79 ans, et (3) chez les personnes souffrant de maladies sous-jacentes et les personnes désignées comme « pré-fragiles ». Chez les personnes âgées de plus de 80 ans et chez les personnes fragiles (« frail »), le nombre de cas était trop faible pour permettre une évaluation adéquate de l'efficacité. En outre, l'étude ne permet pas de se prononcer sur l'effet de la vaccination en termes d'hospitalisation ou de décès.

Innocuité

• Réactions locales (vaccin versus placebo) : la douleur au point d'injection était la réaction la plus fréquemment observée : 60,9% (contre 9,3%). Autres réactions : érythème (7,5% contre 0,8%) et gonflement (5,5% contre 0,6%).

• Réactions systémiques (vaccin versus placebo) : la fatigue était la plus fréquente : 33,6% (contre 16,1%). Autres réactions : fièvre (2,0% contre 0,3%), céphalées (27,2% contre 12,6%), douleurs musculaires (28,9% contre 8,2%), douleurs articulaires (18,1% contre 6,4%).

• Ces réactions locales et systémiques étaient généralement légères à modérées et disparaissaient dans les 4 jours (durée moyenne de 1 à 2 jours).

• Dans le groupe vacciné, il y a eu un cas de syndrome de Guillain-Barré pour lequel un lien de causalité n’est pas exclu. Deux cas de paralysie de Bell (paralysie faciale) ont également été observés, mais le lien de causalité est douteux. Un suivi post-commercialisation est nécessaire pour une évaluation plus approfondie des liens de causalité et de l’incidence.

Posologie : 1 injection, par voie intramusculaire (de préférence dans le muscle deltoïde). La nécessité d'une vaccination de rappel n'a pas été établie.

Coût : 206,30 € pour 1 injection, non remboursé au 1er août 2023.


 

 Nouveautés en médecine spécialisée

avalglucosidase alfa (Nexviadyme®▼ )

Posologie : une perfusion toutes les 2 semaines, dosage en fonction du poids corporel (voir RCP)

Coût : 899€ pour 1 flacon, remboursé en a ! au 1^er août 2023.

 Nouveautés en oncologie

crisantaspase (Erwinase®)

Posologie : une administration 3 fois par semaine pendant 2 semaines, dosage en fonction de la surface corporelle (voir RCP).1

Coût : 4229€ pour 5 flacons, remboursé en a ! au 1^er août 2023.

 

 Nouvelles formes

noscapine comprimés (Nosca-Mereprine®)

La noscapine est de nouveau commercialisée sous forme de comprimés (Nosca-Mereprine®, chapitre 4.2.1). Elle avait été commercialisée auparavant sous le nom de spécialité Noscaflex. Elle existe également sous forme de sirop (Nosca-Mereprine® sirop).
L’usage des antitussifs est à éviter : leur efficacité n’est pas suffisamment démontrée, et ils exposent à un risque d’effets indésirables parfois graves, surtout chez les enfants et les personnes âgées. Ils sont contre-indiqués chez les enfants de moins de 6 ans et déconseillés chez les enfants de moins de 12 ans.
Posologie : adulte: jusqu’à 3 x p.j. 15 à 30 mg
Coût : 8,89€ pour 20 comprimés, non remboursé au 1^er août 2023.

 

 Nouveaux dosages

dupilumab 200 mg (Dupixent® 200mg)

Le dupilumab existe maintenant au dosage de 200 mg/1,14 ml (Dupixent® 200 mg, chapitre 12.3.2.2.2, pour injection sous-cutanée). Ce dosage convient pour administration

• Dans la dermatite atopique , chez les adolescents pesant moins de 60 kg, et les enfants de 6 mois à 5 ans pesant de 5 à 15 kg.

• Dans l’asthme sévère

  • chez les adultes ou adolescents non traité par corticostéroïdes oraux, ou non associé à une dermatite atopique sévère ou une polypose naso-sinusienne sévère.

  • Chez les enfants de 6 à 11 ans pesant entre 30 et 60 kg.1

Coût : 1214,35€ pour 2 injections, remboursé en b ! au 1^er août 2023.

 Nouvelles indications

bimékizumab (Bimzelx®▼)

Le bimékizumab (Bimzelx®▼, chapitre 12.3.2.2.7, pour injection sous-cutanée) est un un inhibiteur de l’IL-17A et de l’IL-17F  qui a reçu de nouvelles indications chez l’adulte : spondylarthrite axiale/ankylosante et arthrite psoriasique. Il avait déjà pour indication le traitement du psoriasis en plaques modéré à sévère de l’adulte.
Vu le manque de données versus comparateur actif, la place du bimékizumab dans ces indications est encore à préciser.
Son profil d’innocuité est celui des inhibiteurs de l’IL-17.

Posologie : une injection de 160 mg toutes les 4 semaines.
Coût : 1860,29€ pour 2 mois de traitement, non remboursé pour ces indications au 1^er août 2023. Le traitement est remboursé en b ! dans le psoriasis en plaques modéré à sévère.

 

 Nouveautés homéopathiques

Tussioban

Le Tussioban® est un médicament homéopathique ayant pour indication la toux.1
 Il n’existe à l’heure actuelle aucune preuve valable d’efficacité des médicaments homéopathiques par rapport au placebo [voir Folia de novembre 2010 et Folia de janvier 2018]. Les exigences en matière d’efficacité et de sécurité dans le cadre de l’autorisation d’un médicament homéopathique sont beaucoup plus limitées que pour les médicaments classiques.

 Arrêts de commercialisation

Cette rubrique concerne les arrêts définitifs de commercialisation. Les spécialités concernées ne sont plus mentionnées dans le Répertoire.
La liste des médicaments indisponibles peut être consultée sur le site de l’AFMPS-Pharmastatut.
 

alfuzosine 5 mg (Xatral® 5 mg Retard)

L’alfuzosine, un alpha₁-bloquant utilisé dans l’hypertrophie bénigne de la prostate, n’existe plus au dosage de 5 mg. La posologie de 10 mg en 2 prises ne sera plus possible. Il reste la possibilité de prendre 10 mg en 1 prise (Xatral® 10 mg Uno ou générique), mais débuter le traitement à dose pleine expose à un plus grand risque d’hypotension.
 

lixisénatide (Lyxumia®)

Un arrêt de commercialisation du lixisénatide, un analogue du GLP-1 utilisé dans le diabète de type 2,  est annoncé pour le 31 aout prochain. D’autres analogues du GLP-1 sont disponibles. Il est préférable d’effectuer la transition en concertation avec le diabétologue.
 

pramocaïne (Nestosyl®)

La spécialité Nestosyl®, une pommade à base de chlorhexidine, pramocaïne et oxyde de zinc, n’est plus commercialisée. Il n’existe plus de spécialité à base de pramocaïne. Cette pommade, comme les autres médicaments des traumatismes et des affections veineuses appliquées par voie topique, était utilisée sans efficacité démontrée.
 

progestérone gel vaginal (Crinone®)

La progestérone en gel vaginal n’est plus commercialisée. D’autres spécialités à base de progesterone  sous forme d’ovules ou de capsules molles vaginales sont disponibles.

 

Sources

En plus des sources générales consultées systématiquement par le CBIP (British Medical Journal, New England Journal of Medicine, Annals of Internal Medicine, The Lancet, JAMA, Drug & Therapeutic Bulletin, GeBu, La Revue Prescrire, Australian Prescriber), pour écrire les articles « nouveautés médicamenteuses », les sources suivantes sont consultées : RCP et dossier d’évaluation à l’EMA (EPAR) du produit, The Medical Letter, NEJM Journal Watch.
 

Sources spécifiques

vaccin virus respiratoire syncitial

1 Arexvy®: EPAR. Website EMA. CHMP assessment report (26/04/2023)
2 Papi A. et al. Respiratory Syncytial Virus Prefusion F Protein Vaccine in Older Adults. N Engl J Med 2023;388:595-608 (DOI: 10.1056/NEJMoa2209604).
3 ACP Journal Club. In older adults, an AS01E-adjuvanted RSVPreF3 OA vaccine reduced RSV-related lower respiratory tract disease. Annals.org 06/06/2023. Doi: 10.7326/J23-0038.
4 Stolk LML. Nieuw geneesmiddel: RS-virusvaccins. Geneesmiddelenbulletin 2023; 57(12):e2023.12.20

avalglucosidase alfa

1 https://www.orpha.net/consor/cgi-bin/index.php
2 https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nexviadyme
3 Nexviadyme®-Résumé des Caractéristiques du Produit

crisantaspase

1 Erwinase®- Résumé des Caractéristiques du Produit

dupilumab

1 Dupixent®- Résumé des Caractéristiques du Produit

bimékizumab

1 https://www.revmed.ch/revue-medicale-suisse/2015/revue-medicale-suisse-456-57/rhumatologie-rhumatisme-psoriasique
2 McInnes IB et al. Bimekizumab in patients with psoriatic arthritis, naive to biologic treatment: a randomised, double-blind, placebo controlled, phase 3 trial (BE OPTIMAL). Lancet 2023; 401: 25–37. DOI: 10.1016/S0140-6736(22)02302-9
3 Bimzelx®- Résumé des Caractéristiques du Produit

Tussioban®

1 Tussioban®- Résumé des Caractéristiques du Produit