Communiqué du Centre de Pharmacovigilance
Olanzapine à libération prolongée (pamoate d’olanzapine) et syndrome post-injection

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Le Centre belge de pharmacovigilance a récemment été informé d’un cas probable de syndrome post-injection après administration d’une préparation d’olanzapine à libération prolongée (pamoate d’olanzapine, suspension injectable (i.m.) à libération prolongée: Zypadhera®). Il s’agissait d’une patiente de 66 ans qui, deux heures après l’injection, a présenté de l’hypertension, de l’agitation et des vertiges et a dû être hospitalisée; son niveau de conscience était normal. Les symptômes ont persisté pendant environ 12 heures. La patiente était déjà traitée depuis deux ans par Zypadhera® (posologie: 300 mg toutes les quatre semaines) et n’avait jamais eu de tels symptômes.

Le syndrome post-injection (post injection delirium/sedation syndrome) est un effet indésirable connu après administration d’olanzapine à libération prolongée (pamoate d’olanzapine). En cas de syndrome post-injection, la dose totale, prévue pour une période de 2 à 4 semaines, est libérée peu après l’injection et une intoxication aiguë (surdosage) à l’olanzapine apparaît. Les symptômes de surdosage peuvent être: somnolence, diminution de la conscience, désorientation, hyperactivité, symptômes extrapyramidaux, parkinsonisme, agitation, délire, hypo-ou hypertension, tachycardie, hypothermie, allongement de l’intervalle QT; dans un cas décrit dans le Nederlands Tijdschrift voor Geneeskunde1 on parlait aussi de saturation en oxygène diminuée. Les symptômes apparaissent généralement dans l’heure suivant l’injection, rarement 1 à 3 heures après l’injection et très rarement après plus de 3 heures. Le traitement est symptomatique et le rétablissement survient dans les 12 à 72 heures.1

Selon le RCP de Zypadhera®, le syndrome post-injection survient dans < 0,1% des injections et chez 2% des patients (incidence estimée sur base d’études cliniques); cependant, aussi bien une incidence supérieure1 qu’une incidence inférieure4 est suggérée. Dans une étude post-marketing, l’incidence était supérieure chez les hommes et en cas de dose élevée (> 350 mg).4

Pour limiter ou détecter rapidement le risque de syndrome post-injection après administration de pamoate d’olanzapine (Zypadhera^®), un certain nombre de mesures de précaution sont proposées.1,5

• Utilisation de la bonne technique d’injection, au cours de laquelle on contrôle par aspiration si l’aiguille n’est pas positionnée en intravasculaire.
• Après chaque injection, le patient doit être surveillé (c’est-à-dire contrôle, au moins une fois par heure, des signes d’un éventuel syndrome post-injection) pendant au moins 3 heures, par du personnel qualifié, et ceci sur place, dans une institution de soins.
• Après avoir quitté l’institution de soins, le patient (ou le superviseur) doit rester attentif aux symptômes de syndrome post-injection, et le patient doit savoir où il peut trouver de l’aide si des symptômes surviennent. Le patient ne devra pas conduire de véhicule ou manipuler une machine pour le reste de la journée.

Commentaire du CBIP

Dans les Folia de mars 2013, on attirait l’attention sur le traitement à long terme par des antipsychotiques chez les patients atteints de schizophrénie. On y concluait que les préparations dépôt peuvent s’avérer avantageuses en termes d’observance thérapeutique, mais qu’il n’est pas clair si elles aboutissent également à de meilleurs résultats cliniques (p.ex. moins de récidives), et qu’il n’y a pas de preuves solides permettant de préconiser une préparation dépôt en particulier. On y précisait que l’administration d’une forme dépôt est à envisager lorsque telle est la préférence du patient atteint de schizophrénie ou en cas de problèmes évidents d’observance thérapeutique avec la préparation orale quotidienne.
La recommandation du National Institute for Health and Care Excellence6 britannique revue depuis lors, continue à soutenir cette conclusion. Le choix de l’antipsychotique reposera surtout sur la réponse individuelle, les effets indésirables (notamment les symptômes extrapyramidaux, les effets métaboliques tels que la prise de poids, les troubles sexuels, la sédation…), l’observance thérapeutique et le coût du traitement.

Sources spécifiques