Interactions entre le disopyramide et certains macrolides

Les principaux effets indésirables du disopyramide (DIRYTMIN, RYTHMODAN), un antiarythmique de classe I, sont liés soit à ses effets anticholinergiques (troubles de l’accommodation, rétention urinaire,...), soit à ses effets aryth-mogènes; des hypoglycémies ont aussi été décrites. La Revue Prescrire [21 : 357(2001) ] a attiré récemment l’attention sur le risque d’interactions entre le disopyramide, et certains macrolides. Plusieurs cas de troubles graves du rythme cardiaque ont été observés en cas de prise concomitante de disopy-ramide et d’érythromycine, de clarithromycine ou d’azithromycine, et deux cas d’hypoglycémie grave avec coma ont été rapportés chez des patients traités par le disopyramide et la clarithromycine. Le mécanisme de ces interactions entre le disopyramide et les macrolides n’est pas bien connu, mais une inhibition par certains macrolides d’une enzyme impliquée dans le métabolisme du disopyramide a été évoquée. Etant donné qu’une inhibition du CYP3A4 a été suggérée, la prudence est aussi recommandée en cas d’admi-nistration du disopyramide avec d’autres inhibiteurs connus du CYP3A4, tels le ritonavir ou le kétoconazole, bien qu’aucune observation d’effet indésirable n’ait été rapportée avec ces associations.