Risque d’acidocétose diabétique avec les gliflozines, une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux

Les gliflozines (canagliflozine, dapagliflozine, empagliflozine, syn. inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose de type 2 ou SGLT2) représentent une nouvelle classe d’antidiabétiques oraux. Les gliflozines exercent leur effet hypoglycémiant en inhibant la réabsorption du glucose au niveau rénal, provoquant ainsi une glucosurie et une diurèse osmotique. La canagliflozine (Invokana®) est actuellement la seule gliflozine commercialisée en Belgique [voir Folia de janvier 2015 et chapitre 5.1.9. dans le Répertoire].

Le Comité pour l’évaluation des risques en matière de pharmacovigilance (PRAC) de l’Agence européenne des médicaments (EMA) vient d’entamer une réévaluation des gliflozines suite à la notification après commercialisation d’une centaine de cas d’acidocétose en Union européenne survenus chez des patients traités par une gliflozine¹. La Food and Drug Administration (FDA) américaine avait déjà formulé un avertissement à ce sujet il y a un mois².

L’acidocétose est une complication grave du diabète de type 1, moins souvent du diabète de type 2, qui nécessite presque toujours une hospitalisation urgente. Une acidocétose survient en cas de carence en insuline et de production de corps cétoniques consécutive au métabolisme des graisses. Le risque d’acidocétose est accru en cas d’hypovolémie et de diminution de la fonction rénale. Les symptômes d’acidocétose consistent en des difficultés respiratoires, de la confusion, des nausées, des vomissements, des douleurs abdominales, une perte d’appétit et une fatigue inhabituelle. Bien que l’acidocétose diabétique s’accompagne habituellement d’une glycémie très élevée, un certain nombre de cas d’acidocétose rapportés avec les gliflozines sont survenus avec une glycémie seulement modérément élevée, ce qui peut en retarder le diagnostic et la prise en charge. Les médecins recevront prochainement une Dear Doctor Letter de la firme commercialisant le produit les informant de ce risque et de la façon de prendre en charge l’acidocétose diabétique.