Intuniv® (
chapitre 10.4.) est la seule spécialité à base de guanfacine (à libération prolongée) commercialisée en Belgique dans le TDAH (situation au 01/07/2023). Le RCP mentionne comme indication le traitement du TDAH chez
les enfants à partir de 6 ans et les adolescents chez qui les médicaments psychostimulants ne sont pas adaptés, n’ont pas été tolérés et/ou efficaces. Les principaux effets indésirables de la guanfacine sont : sédation et somnolence, céphalées, hypotension, bradycardie, syncope, allongement de l’intervalle QT et prise de poids
1,2. Un rebond hypertensif a été observé après arrêt brutal du traitement
3.
La guanfacine n’a été comparée à un placebo que sur une courte période avant d’être commercialisée. Après sa commercialisation, une étude ouverte sponsorisée par l’industrie a évalué le profil d’innocuité (critère d’évaluation primaire) et l’efficacité (critère d’évaluation secondaire) à long terme (2 ans)4. La somnolence, les céphalées et la fatigue étaient les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans l’étude. La guanfacine a été associée à une amélioration des symptômes du TDAH, mais le taux d’abandon élevé et l’absence de groupe témoin compliquent l’interprétation de ce résultat.
Il n’existe toujours pas d’études portant spécifiquement sur les enfants et les adolescents non éligibles aux psychostimulants (le groupe cible selon le RCP). Des études comparatives avec d’autres médicaments du TDAH font également défaut5.
Suite aux évènements suicidaires et comportements agressifs qui ont été rapportés après la commercialisation de la guanfacine, le RCP a été adapté6.
Le Conseil Supérieur de la Santé mentionne la guanfacine (et l’atomoxétine) comme troisième choix dans le traitement médicamenteux du TDAH chez les enfants âgés de 6 ans et plus, après le méthylphénidate et la dexamphétamine.
Conclusion du CBIP, 5 ans après sa commercialisation: la guanfacine a une place très limitée dans le traitement du TDAH. Elle n’a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents non éligibles aux psychostimulants (le groupe cible selon le RCP). Des études comparatives avec d’autres médicaments du TDAH font également défaut. En outre, la guanfacine présente un profil d’innocuité défavorable (notamment sédation, prise de poids, effets indésirables cardiovasculaires, idées suicidaires et agressivité). La guanfacine coûte entre 80 et 100 euros par mois et n’est pas remboursée (situation au 01/07/2023).
Dans nos sources (
voir Intro. 2.1.1.), la seule nouvelle étude mentionnée est une
étude ouverte sponsorisée par l’industrie, publiée après commercialisation. Cette étude a évalué le profil d’innocuité et l’efficacité de la guanfacine à plus long terme
4.
- 214 enfants et adolescents (74% de garçons, âge moyen 11,7 ans) ayant préalablement participé à une étude contrôlée par placebo, ont reçu une dose quotidienne de guanfacine XR (enfants : max 4 mg/j ; adolescents : max 4 à 7 mg/j) après une période d’élimination (période de lavage, wash-out) de 30 jours, et ont été suivis pendant 2 ans. Les enfants et les adolescents présentant une comorbidité psychiatrique et des facteurs de risque cardiovasculaire n’étaient pas autorisés à participer à l’étude.
- L’objectif principal de l’étude était de déterminer si la guanfacine était sûre et bien tolérée. L’efficacité était un critère d’évaluation secondaire.
- Environ 38% des participants ont arrêté l’étude prématurément. La raison la plus fréquemment citée était « abandon de l’étude par le participant » (17,3%, sans autre précision). Dans 8,9% des cas, la raison invoquée était l’absence d’effet ; dans 3,3 % des cas, les effets indésirables (notamment somnolence, agressivité, bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, vertiges, abus de substances et prise de poids).
- Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient la somnolence (36%), les céphalées (28,5%) et la fatigue (20,1%).
- Des effets indésirables graves sont survenus chez 4,7% des participants. À l’exception des fractures (n = 4) et des commotions cérébrales (n = 2), chacun de ces effets n’a concerné qu’un seul participant. Selon les chercheurs, il n’y avait pas d’association avec la guanfacine. Il n’y a pas eu de cas de syncope ou d’allongement cliniquement pertinent de l’intervalle QT.
- Chez une majorité des participants (environ 79%), l’IMC (indice de masse corporelle) est resté stable au cours de la période de suivi. À la fin de l’étude, 14 participants (6,8%) étaient obèses, contre 3 (1,4 %) au début de l’étude. La plupart des participants obèses à la fin de l’étude étaient déjà en surpoids (10) ou obèses (3) à l’inclusion. Les chercheurs ont souligné l’importance d’une surveillance régulière du poids chez les patients traités par guanfacine, en particulier chez les enfants en surpoids.
- Un comportement agressif a été rapporté chez 4,7% des participants ; 2,3% avaient des idées suicidaires, mais aucun comportement suicidaire n’a été observé.
- Les symptômes, évalués par diverses échelles du TDAH, ont en moyenne diminué dès les premières semaines de traitement et l’amélioration s’est maintenue jusqu’à la fin de l’étude. Le taux d’abandon élevé, la méthode d’analyse de la dernière observation rapportée (LOCF) et l’absence de groupe témoin compliquent l’interprétation de ces résultats.
Sources
1 Anonymous. New drug: Guanfacine hydrochloride for attention deficit hyperactivity disorder. Australian Prescriber 2018;41:131-2.doi:10.18773/austprescr.2018.042
2 Anonymous. Guanfacine for ADHD in children and adolescents. Drug Ther Bull 2016;54:56-60.doi:10.1136/dtb.2016.5.0402
3 The Medical Letter. Drugs for ADHD. The Medical Letter 2020;62:9-16.
4 Huss M, Dirks B, Gu J, et al. Long-term safety and efficacy of guanfacine extended release in children and adolescents with ADHD. Eur Child Adolesc Psychiatry 2018;27:1283-94.doi:10.1007/s00787-018-1113-4
5 Stolk LML. Nieuw geneesmiddel bij ADHD: guanfacine. Geneesmiddelenbulletin 2018;52:90-4.
6 EMA. Scientific conclusions and grounds for the variation to the terms of the marketing authorisation(s) – Active substance(s): guanfacine. EMEA/H/C/PSUSA/00010413/202103 2021. https://www.ema.europa.eu/en/documents/scientific-conclusion/intuniv-h-c-psusa-00010413-202103-epar-scientific-conclusions-grounds-variation-terms-marketing_en.pdf
