Les quinolones récemment développées
Abstract |
Les quinolones récentes (par ex. la sparfloxacine, la grépafloxacine, la trovafloxacine, la lévofloxacine) ont une activité accrue contre les bactéries Gram +, y compris le Streptococcus pneumoniae, et contre les germes atypiques, tels le mycoplasme et le chlamydia. La lévofloxacine (TAVANIC) est la seule de ces récentes quinolones qui soit actuellement disponible. Cet article tente surtout de définir les indications réelles de la lévofloxacine. Dans la pratique ambulatoire, la lévofloxacine ne peut être envisagée qu’en présence d’un diagnostic bien établi de pneumonie acquise en dehors de l’hôpital ("Community-Acquired Pneumonia" ou CAP) chez des patients allergiques aux antibiotiques β-lactames. L’utilisation massive de lévofloxacine entraînera inévitablement l’apparition d’une résistance. Etant donné la résistance croisée avec les autres quinolones, cela posera des problèmes importants au moment où d’autres quinolones avec une activité éventuellement accrue contre les pneumocoques et les germes atypiques seront disponibles.
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Les quinolones dont on dispose classiquement sont la ciprofloxacine, la norfloxacine, l’ofloxacine, la péfloxacine. Ces dernières années, plusieurs nouvelles quinolones ont été développées.
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La sparfloxacine, la grépafloxacine, la trovafloxacine et d’autres molécules qui suivront peut-être dans le futur (par ex. la moxifloxacine) se distinguent des quinolones actuellement disponibles par une activité accrue contre les bactéries Gram +, y compris le Streptococcus pneumoniae, et contre des germes atypiques, tels le mycoplasme et le chlamydia. La sparfloxacine, la grépafloxacine et la trovafloxacine n’ont jamais été commercialisées en Belgique; dans les pays où elles l’ont été, elles ont été retirées du marché en raison de leur toxicité: phototoxicité pour la sparfloxacine, risque d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes pour la grépafloxacine, et hépatotoxicité pour la trovafloxacine.
- La lévofloxacine (TAVANIC) est le stéréo-isomère lévogyre actif du mélange racémique ofloxacine (TARIVID). Le stéréo-isomère dextrogyre de l’ofloxacine est en principe inactif, mais il a la même toxicité que le stéréo-isomère lévogyre actif. L’ofloxacine, aux doses utilisées, n’est pas suffisamment active par ex. contre les pneumocoques, et des doses supérieures avec lesquelles on pourrait s’attendre à une efficacité contre les pneumocoques ne peuvent pas être administrées en raison de la toxicité. Etant donné que la lévofloxacine ne contient que l’isomère actif, sa dose peut être supérieure à celle de l’ofloxacine. C’est pourquoi elle est un peu plus efficace par ex. contre les infections à pneumocoques. Ce bénéfice à l’égard des pneumocoques et des germes responsables de pneumonie atypique est cependant nettement moins important qu’avec les autres quinolones récemment développées mentionnées plus haut.
Les indications de la lévofloxacine qui figurent dans la notice belge sont: la sinusite aiguë, l’exacerbation aiguë de la bronchite chronique, la pneumonie acquise en dehors de l’hôpital ("Community Acquired Pneumonia" ou CAP), les infections urinaires compliquées y compris la pyélonéphrite, et les infections de la peau et des tissus mous. On ne dispose d’aucune étude contrôlée par placebo sur la lévofloxacine, ce qui est compréhensible dans la pneumonie, mais pas dans les autres indications. Aucune étude ne compare la lévofloxacine et l’ofloxacine.
En ce qui concerne les indications qui figurent dans la notice, nous reprenons ici ce qui est mentionné pour la lévofloxacine dans The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy 2000-2001.
En conclusion, il est important que la lévofloxacine, mais aussi les autres quinolones qui apparaîtront peut-être dans le futur, soient utilisées de manière rationnelle. Dans la pratique ambulatoire, la lévofloxacine ne peut être envisagée pour le moment qu’en présence d’un diagnostic bien établi (RX-thorax) de pneumonie acquise en dehors de l’hôpital chez des patients allergiques aux antibiotiques β-lactames. Une utilisation massive entraînerait probablement rapidement, à l’instar des autres classes d’antibiotiques, l’apparition de résistances [en ce qui concerne le problème des résistances en général, voir
Folia d’ octobre 2000]
D’après
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R. Peleman: Nieuwe fluorochinolonen met activiteit tegen Gram-positieven: een aanwinst bij de behandeling van respiratoire infecties.
Tijdschr voor Geneeskd 55 : 1397-1404(2000)
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R. Peleman, M. De Meyere:: Therapeutisch bijblijven. De nieuwe fluorochinolonen
Tijdschr voor Geneeskd 55 : 1551-1552(2000)
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The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy. Belgian/Luxembourg edition,14 ème édition 2000-2001
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Consensustekst: Initiële diagnostische en therapeutische benadering van Community-Acquired Pneumonia bij de immuuncompetente volwassene (IDAB-symposium
14 janvier 2000)
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Nieuwe fluorochinolonen. Consensustekst Werkgroep Chinolonen.
Belgische Vereniging voor Infectiologie en Klinische Microbiologie, Interuniversitair Centrum voor Huisartsopleiding, Wetenschappelijke Vereniging van Vlaamse Huisartsen,(1999)
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