{"id":183845,"date":"2023-04-20T00:00:00","date_gmt":"2023-04-19T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie-4\/"},"modified":"2023-04-20T00:00:00","modified_gmt":"2023-04-19T22:00:00","slug":"securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/securite-des-antiepileptiques-chez-la-femme-enceinte-en-dehors-de-lepilepsie-4\/","title":{"rendered":"S\u00e9curit\u00e9 des anti\u00e9pileptiques chez la femme enceinte en dehors de l\u2019\u00e9pilepsie"},"content":{"rendered":"
Certains anti\u00e9pileptiques sont t\u00e9ratog\u00e8nes. Malgr\u00e9 le nom donn\u00e9 \u00e0 cette classe de m\u00e9dicaments, leur usage est \u00e9tendu \u00e0 de multiples pathologies et la probl\u00e9matique de t\u00e9ratog\u00e9nicit\u00e9 ne se limite pas aux patientes \u00e9pileptiques. Une information claire sur les risques de t\u00e9ratog\u00e9nicit\u00e9 de ces m\u00e9dicaments doit \u00eatre communiqu\u00e9e d\u00e8s le d\u00e9but du traitement \u00e0 toutes les patientes en \u00e2ge de procr\u00e9er. Les possibles interactions avec les contraceptifs hormonaux sont \u00e9galement discut\u00e9es.<\/div>\n

Certains anti\u00e9pileptiques (AE) sont t\u00e9ratog\u00e8nes. Par t\u00e9ratog\u00e9nicit\u00e9, on entend dans cet article non seulement les malformations cong\u00e9nitales (MFC), mais aussi les troubles neurod\u00e9veloppementaux (TND) (voir plus d\u2019infos).
De nombreux AE ont des applications th\u00e9rapeutiques qui vont au-del\u00e0 de l\u2019\u00e9pilepsie (voir plus d\u2019infos). Les femmes \u00e9pileptiques ne sont donc pas les seules pour lesquelles les AE constituent une menace t\u00e9ratog\u00e8ne.
N\u00e9anmoins, la majorit\u00e9 des donn\u00e9es \u00e9pid\u00e9miologiques disponibles \u00e0 propos de l'utilisation des AE pendant la grossesse concerne des femmes \u00e9pileptiques. \u00a0
Les m\u00e9dicaments repris dans cet article sont ceux ayant une indication officielle hors de celle d\u2019\u00e9pilepsie<\/em>. Nous ne consid\u00e9rerons pas la ph\u00e9nyto\u00efne, le l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam, et les m\u00e9dicaments utilis\u00e9s dans les syndromes \u00e9pileptiques rares. Le l\u00e9v\u00e9tirac\u00e9tam, dont le mode d\u2019action est tr\u00e8s diff\u00e9rent des autres AE, n\u2019a pas d\u2019autres indications officielles que l\u2019\u00e9pilepsie o\u00f9 il se montre efficace et parmi les plus s\u00fbrs pendant la grossesse.<\/p>\n

– Dans le groupe des malformations cong\u00e9nitales<\/i>, c\u2019est-\u00e0-dire pr\u00e9sentes au moment de la naissance, on distingue les MFC majeures qui sont, entre autres, les anomalies cardiaques, les anomalies du tube neural, les fentes labio-palatines, et les hypospades\u00a0; et les MFC mineures, qui sont des anomalies structurales visibles ou pas, sans cons\u00e9quence m\u00e9dicale importante4<\/span>. Les troubles neurod\u00e9veloppementaux<\/i>, qui eux apparaissent durant le d\u00e9veloppement de l\u2019enfant, regroupent les retards de d\u00e9veloppement, le trouble du d\u00e9ficit de l\u2019attention avec ou sans hyperactivit\u00e9 (TDAH), et les troubles du spectre autistique7<\/span>.
–\u00a0De nombreux anti\u00e9pileptiques ont des applications th\u00e9rapeutiques qui vont au-del\u00e0 de l\u2019\u00e9pilepsie <\/em>et qui sont d\u00e9crites dans le RCP (R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit). Certains sont aussi prescrits off-label<\/em> pour le traitement des douleurs neuropathiques, des migraines ou des troubles bipolaires.<\/div>\n

\u00a0 <\/p>\n

1. Risques t\u00e9ratog\u00e8nes<\/h2>\n

Le topiramate<\/h3>\n

Indication(s) hors \u00e9pilepsie\u00a0: la prophylaxie pour la migraine de l\u2019adulte (R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit – RCP).<\/p>\n

Le risque de MFC <\/strong>chez les enfants expos\u00e9s in ut\u00e9ro au topiramate au premier trimestre de grossesse est accru (4 \u00e0 5%) par rapport aux enfants de m\u00e8res (avec ou sans \u00e9pilepsie) non-expos\u00e9es aux AE pendant la grossesse (2 \u00e0 3 % dans la population g\u00e9n\u00e9rale).3,4,15<\/span>\u00a0Les donn\u00e9es vont \u00e9galement dans le sens d\u2019une relation dose-effet mais celle-ci reste \u00e0 confirmer ; et aucune dose ne s\u2019est av\u00e9r\u00e9e sans risque.3,7,14<\/span>
Il existe une association entre le topiramate et les fentes labiales<\/em> avec ou sans fente palatine.4,13,14,15<\/span>\u00a0L\u2019augmentation de ce risque est plus prononc\u00e9e chez les femmes \u00e9pileptiques, qui ont donc utilis\u00e9 des doses plus \u00e9lev\u00e9es de topiramate, que chez les femmes sous topiramate pour une autre indication.12<\/span>
Des donn\u00e9es cliniques soutiennent que l\u2019utilisation du topiramate pendant la grossesse augmente la probabilit\u00e9 de faible poids gestationnel<\/em>.3,13,14<\/span><\/p>\n

Tr\u00e8s peu de donn\u00e9es existaient\u00a0sur le risque de TND, <\/strong>jusqu\u2019\u00e0 ce qu\u2019une publication r\u00e9cente attire l\u2019attention sur un risque trois fois plus grand de TND chez les enfants expos\u00e9s in utero au topiramate2,7,14\u00a0<\/span>(voir plus d\u2019infos). Suite \u00e0 ces observations, une \u00e9valuation des risques de TND chez les enfants dont les m\u00e8res ont pris du topiramate pendant leur grossesse est en cours au niveau europ\u00e9en (EMA<\/a>) (voir plus d\u2019infos).<\/p>\n

– La publication r\u00e9cente signalant un risque de TND<\/i>\u00a0avec le topiramate est une \u00e9tude de cohorte, dont les donn\u00e9es sont issues de plusieurs registres nordiques, avec inclusion de 24 825 enfants expos\u00e9s in utero \u00e0 au moins un m\u00e9dicament anti\u00e9pileptique (65% dans l\u2019indication d\u2019\u00e9pilepsie) et suivis en moyenne jusqu'\u00e0 leur 8\u00e8me ann\u00e9e. Concernant le topiramate, 471 enfants y ont \u00e9t\u00e9 expos\u00e9s in utero. Sur ces 471 enfants, un risque augment\u00e9 de troubles du spectre autistique et de d\u00e9ficience intellectuelle est retrouv\u00e9. Pour la d\u00e9ficience intellectuelle<\/i>, \u00e0 l\u2019\u00e2ge de 8 ans, les incidences cumul\u00e9es sont de 2,0% chez les enfants expos\u00e9s in utero contre 0,3 % pour la population g\u00e9n\u00e9rale. Pour les troubles du spectre autistique<\/i>, 3,3% des enfants expos\u00e9s in utero au topiramate sont concern\u00e9s contre 0,8% dans la population g\u00e9n\u00e9rale2<\/span>.
–\u00a0Suite aux r\u00e9sultats de cette \u00e9tude, le PRAC<\/em> (Pharmacovigilance Risk Assessment Committee), comit\u00e9 d\u2019\u00e9valuation des risques en pharmacovigilance de l\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments, a d\u00e9but\u00e9, en juillet 2022, une \u00e9valuation des risques de TND chez les enfants dont les m\u00e8res ont pris du topiramate pendant leur grossesse. Les recommandations du PRAC ne sont pas encore disponibles \u00e0 ce jour.<\/div>\n

\u00a0 <\/p>\n

La gabapentine<\/h3>\n

Indication(s) hors \u00e9pilepsie\u00a0:<\/p>\n