{"id":183783,"date":"2023-08-23T00:00:00","date_gmt":"2023-08-22T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-point-sur-le-tofacitinib-xeljanz-5-ans-apres-sa-commercialisation-4\/"},"modified":"2023-08-23T00:00:00","modified_gmt":"2023-08-22T22:00:00","slug":"le-point-sur-le-tofacitinib-xeljanz-5-ans-apres-sa-commercialisation-4","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/le-point-sur-le-tofacitinib-xeljanz-5-ans-apres-sa-commercialisation-4\/","title":{"rendered":"Le point sur le tofacitinib (Xeljanz\u00ae), 5 ans apr\u00e8s sa commercialisation"},"content":{"rendered":"

Le tofacitinib (Xeljanz\u00ae)<\/a>, un inhibiteur de JAK, a \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9 il y a 5 ans pour le traitement de la polyarthrite rhumato\u00efde active, mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, en cas de r\u00e9ponse insuffisante ou d'intol\u00e9rance aux autres traitements (voir 9.2 Arthrite chronique<\/a> et Folia d\u2019octobre 2020<\/a>).<\/p>\n

– L'indication a \u00e9t\u00e9 \u00e9tendue \u00e0 d'autres formes d'arthrite et \u00e0 la colite ulc\u00e9reuse.
– Des effets ind\u00e9sirables graves <\/b>(En savoir plus) ont conduit \u00e0 des restrictions de prescription des anti-JAK.
–\u00a0Le tofacitinib a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 sous forme de sirop, ce qui repr\u00e9sente un avantage dans les indications p\u00e9diatriques.<\/p>\n

Nouvelles indications<\/em>
Maladies rhumatismales<\/b>
Le RCP du tofacitinib mentionne comme indication le traitement du rhumatisme psoriasique, de la spondylarthrite ankylosante et de l'arthrite juv\u00e9nile idiopathique (AJI) <\/b>apr\u00e8s l'\u00e9chec de traitements ant\u00e9rieurs. L'autorisation du tofacitinib dans ces nouvelles indications s\u2019appuie sur des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo dont les r\u00e9sultats sont r\u00e9sum\u00e9s dans le RCP. En plus de la forme comprim\u00e9, le tofacitinib a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 autoris\u00e9 sous forme de sirop dans l'indication AJI.
Colite ulc\u00e9reuse (rectocolite h\u00e9morragique)<\/b>
Le RCP du tofacitinib mentionne comme indication le traitement de la rectocolite h\u00e9morragique active, mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, chez les patients adultes, apr\u00e8s \u00e9chec d'un traitement conventionnel ou d'un agent biologique. L'autorisation s\u2019appuie sur trois RCT (En savoir plus).<\/p>\n

Autres indications \u00e9tudi\u00e9es (non autoris\u00e9es)<\/em>
Le tofacitinib a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 dans le traitement de la pneumonie chez les patients COVID-19 hospitalis\u00e9s.1<\/sup><\/span>\u00a0Dans la \u00ab\u00a0living WHO guideline<\/i>\u00a0\u00bb , l'OMS sugg\u00e8re de ne pas utiliser le tofacitinib chez les patients atteints d\u2019une forme grave ou critique de COVID-19.2<\/sup><\/span>\u00a0En m\u00eame temps, la \u00ab\u00a0living WHO guideline<\/i>\u00a0\u00bb (version mars 2023) et les balises belges pour le traitement m\u00e9dicamenteux du COVID-19<\/a> (version juillet 2023) accordent une place au tofacitinib chez ces patients lorsque le baricitinib et les inhibiteurs de l'IL-6 ne sont pas disponibles. Les donn\u00e9es appuyant ces recommandations ont un faible degr\u00e9 de certitude (low-certainty evidence<\/i>).<\/p>\n

Profil d\u2019innocuit\u00e9<\/em>
– Les \u00e9tudes sur le tofacitinib indiquent un risque plus \u00e9lev\u00e9 d'infections graves, d'\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires, de thromboembolie veineuse, de cancer et de mortalit\u00e9 par rapport aux inhibiteurs du TNF (En savoir plus). L'Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) consid\u00e8re qu'il s'agit d'un effet de classe et recommande de limiter la prescription d\u2019anti-JAK aux patients pour lesquels il n'existe pas d'alternatives appropri\u00e9es : voir Folia de d\u00e9cembre 2022<\/a>.
–\u00a0Des cas d'hypoglyc\u00e9mie ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez des patients sous antidiab\u00e9tiques, ainsi que des cas de thrombose veineuse r\u00e9tinienne 3<\/sup><\/span>. Des fractures ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez des patients sous tofacitinib.<\/p>\n

Colite ulc\u00e9reuse<\/h3>\n

Profil d\u2019efficacit\u00e9<\/u>
Le traitement m\u00e9dicamenteux de la colite ulc\u00e9reuse se fait en deux phases : un traitement d'induction de la r\u00e9mission suivi d\u2019un traitement d'entretien.<\/p>\n

    \n
  • \n

    Le tofacitinib en traitement d'induction <\/b>a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 dans 2 \u00e9tudes chez des patients atteints de formes mod\u00e9r\u00e9es \u00e0 s\u00e9v\u00e8res de colite ulc\u00e9reuse n\u2019ayant pas r\u00e9pondu \u00e0 au moins 1 traitement conventionnel tel que des corticost\u00e9ro\u00efdes, des immunomodulateurs et\/ou un inhibiteur du TNF (4). Dans les deux \u00e9tudes, le nombre de patients ayant obtenu une r\u00e9mission (d\u00e9finie par le score Mayo total, crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire) \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe tofacitinib 2×10 mg. Dans une \u00e9tude, le taux de r\u00e9mission \u00e9tait de 18,5% dans le groupe tofacitinib contre 8,2% dans le groupe placebo, et dans l'autre \u00e9tude, de 16,6 % contre 3,6 %.<\/p>\n<\/li>\n

  • \n

    Les patients ayant r\u00e9pondu au traitement d'induction ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 nouveau randomis\u00e9s dans une \u00e9tude de suivi ayant \u00e9valu\u00e9 le tofacitinib en traitement d'entretien <\/b>4<\/sup><\/span>. Apr\u00e8s 52 semaines de traitement, le nombre de patients ayant obtenu une r\u00e9mission \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe tofacitinib 2×5 mg ou 2×10 mg que dans le groupe placebo\u00a0: respectivement 34,3%, 40,6% et 11,1%.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

    Profil d\u2019innocuit\u00e9<\/u><\/p>\n

      \n
    • \n

      Dans les \u00e9tudes ayant \u00e9valu\u00e9 le traitement d'induction, le tofacitinib \u00e9tait plus f\u00e9quemment associ\u00e9 \u00e0 des infections (s\u00e9v\u00e8res) que le placebo.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

      S\u00e9curit\u00e9 : l'\u00e9tude Oral surveillance<\/i><\/h3>\n

      L'\u00e9tude Oral surveillance<\/em> a conduit \u00e0 des restrictions de prescription des anti-JAK5<\/sup><\/span>:<\/p>\n

        \n
      • \n

        Dans cette \u00e9tude de non-inf\u00e9riorit\u00e9, 4 362 patients atteints de polyarthrite rhumato\u00efde active malgr\u00e9 un traitement par m\u00e9thotrexate, ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre le tofacitinib 2×5 mg, le tofacitinib 2×10 mg et un anti-TNF. \u00c9taient inclus les patients \u00e2g\u00e9s de plus de 50 ans et pr\u00e9sentant au moins un facteur de risque cardiovasculaire suppl\u00e9mentaire<\/b>. Les deux crit\u00e8res d'\u00e9valuation primaire incluaient la survenue d\u2019\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires ind\u00e9sirables majeurs (MACE) et de tumeurs malignes (\u00e0 l\u2019exclusion du cancer de la peau non-m\u00e9lanome).<\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Cinq ans apr\u00e8s le d\u00e9but de l'\u00e9tude, la posologie du tofacitinib a \u00e9t\u00e9 r\u00e9duite de 2×10 mg \u00e0 2×5 mg, le tofacitinib 2×10 mg ayant \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 davantage d'embolies pulmonaires que les inhibiteurs du TNF. Le tofacitinib 2×10 mg \u00e9tait en outre associ\u00e9 \u00e0 une mortalit\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9e, par rapport au tofacitinib 2×5 mg ou \u00e0 un anti-TNF.<\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 4 ans, le risque de MACE <\/b>\u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe tofacitinib (les deux posologies) que dans le groupe sous anti-TNF (3,4% contre 2,5%). La non-inf\u00e9riorit\u00e9 du tofacitinib 2×10 mg a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e par rapport au tofacitinib 2×5 mg pour les MACE. Ce n'\u00e9tait pas le cas si l'on excluait les donn\u00e9es obtenues apr\u00e8s l\u2019ajustement posologique de 2×10 mg \u00e0 2×5 mg r\u00e9alis\u00e9 apr\u00e8s 5 ans, en raison de la mortalit\u00e9 accrue et du risque d'embolies pulmonaires mentionn\u00e9s pr\u00e9c\u00e9demment. Il s'agissait principalement d'infarctus du myocarde non fatals avec le tofacitinib et d'accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux non fatals avec les anti-TNF.<\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Apr\u00e8s un suivi m\u00e9dian de 4 ans, le risque de tumeurs malignes<\/b> \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe tofacitinib (les deux posologies) que dans le groupe sous anti-TNF (4,2% contre 2,9%). La non-inf\u00e9riorit\u00e9 du tofacitinib 2×10 mg a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e par rapport au tofacitinib 2×5 mg pour le risque de tumeurs malignes.<\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Le risque de MACE et de tumeurs malignes \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients de plus de 65 ans, par rapport aux patients de moins de 65 ans.<\/p>\n<\/li>\n

      • \n

        Les infections opportunistes (en particulier le zona), les formes s\u00e9v\u00e8res et non s\u00e9v\u00e8res de zona et le cancer de la peau non-m\u00e9lanome \u00e9taient plus fr\u00e9quents chez les patients sous tofacitinib (les deux posologies) que chez les patients sous anti-TNF.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n

        R\u00e9f\u00e9rences<\/strong><\/h2>\n

        1\u00a0<\/span>Guimar\u00e3es PO, Quirk D, Furtado RH, et al. Tofacitinib in Patients Hospitalized with Covid-19 Pneumonia.\u00a0N Engl J Med. 2021;385(5):406-415.<\/span>
        2\u00a0<\/span>Update to living WHO guideline on drugs for covid-19. BMJ\u00a02023;380:p692
        3<\/span>\u00a0https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/scientific-conclusion\/xeljanz-h-c-psusa-00010588-202111-epar-scientific-conclusions-grounds-variation-terms-marketing_en.pdf
        4<\/span>\u00a0Sandborn WJ, Su C, Sands BE, et al.Tofacitinib as Induction and Maintenance Therapy for Ulcerative Colitis. N Engl J Med. 2017 May 4;376(18):1723-1736.
        5<\/span>\u00a0Ytterberg SR, Bhatt DL, Mikuls TR, et al. Cardiovascular and Cancer Risk with Tofacitinib in Rheumatoid Arthritis.\u00a0N Engl J Med. 2022;386(4):316-326.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

        Le tofacitinib (Xeljanz\u00ae), un inhibiteur de JAK, a \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9 […]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213],"class_list":["post-183783","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183783","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=183783"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/183783\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=183783"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=183783"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=183783"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}