{"id":181361,"date":"2023-04-19T00:00:00","date_gmt":"2023-04-18T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/livermectine-la-metformine-et-la-fluvoxamine-ne-permettent-pas-deviter-levolution-vers-une-forme-grave-de-covid-19-2\/"},"modified":"2023-04-19T00:00:00","modified_gmt":"2023-04-18T22:00:00","slug":"livermectine-la-metformine-et-la-fluvoxamine-ne-permettent-pas-deviter-levolution-vers-une-forme-grave-de-covid-19-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/livermectine-la-metformine-et-la-fluvoxamine-ne-permettent-pas-deviter-levolution-vers-une-forme-grave-de-covid-19-2\/","title":{"rendered":"L\u2019ivermectine, la metformine et la fluvoxamine ne permettent pas d\u2019\u00e9viter l\u2019\u00e9volution vers une forme grave de COVID-19"},"content":{"rendered":"<h2>Message cl\u00e9<\/h2>\n<p>Selon une \u00e9tude randomis\u00e9e bien con\u00e7ue (NEJM)&#x002C; un traitement pr\u00e9coce par ivermectine&#x002C; metformine ou fluvoxamine n&#39;emp\u00eache pas <b>l\u2019\u00e9volution vers une forme grave de COVID-19\u00a0<\/b>: l&#39;incidence de l&#39;hypox\u00e9mie&#x002C; de l&#39;admission aux urgences&#x002C; de l\u2019hospitalisation ou des d\u00e9c\u00e8s suite \u00e0 une infection COVID-19 n&#39;\u00e9tait pas inf\u00e9rieure \u00e0 celle observ\u00e9e avec le placebo.<\/p>\n<h2>En quoi cette \u00e9tude est-elle importante ?<\/h2>\n<p>Depuis le d\u00e9but de la pand\u00e9mie de COVID-19&#x002C; plusieurs m\u00e9dicaments existants ont \u00e9t\u00e9 propos\u00e9s dans le traitement d&#39;une infection COVID-19. La grande majorit\u00e9 des \u00e9tudes a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez des patients hospitalis\u00e9s. Chez les patients ambulatoires&#x002C; les \u00e9tudes observationnelles ou randomis\u00e9es livrent des r\u00e9sultats contradictoires notamment pour l&#39;ivermectine&#x002C; la metformine et la fluvoxamine (voir Plus d&#39;infos)<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span>.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>Il n&#39;y a pas de preuve de l&#39;efficacit\u00e9 (et de la s\u00e9curit\u00e9) de l&#39;<strong>ivermectine <\/strong>dans une infection COVID-19 (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3563?folia=3562&quot;>Folia d\u2019avril 2021<\/a> et <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3695?folia=3691&quot;>Folia d\u2019octobre 2021<\/a>).<br \/> \u00a0<br \/> Dans des \u00e9tudes observationnelles&#x002C; l&#39;utilisation de <b>metformine<\/b> a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une diminution<b> <\/b>des sympt\u00f4mes COVID-19 s\u00e9v\u00e8res ou de la mortalit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 la COVID-19<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2-5<\/sup><\/span>.<br \/> \u00a0<br \/> Deux \u00e9tudes randomis\u00e9es de petite taille ont montr\u00e9 que le traitement par <b>fluvoxamine<\/b>&#x002C; \u00e0 raison de<b> <\/b>100\u00a0mg 2 \u00e0 3 x par jour pendant 10 \u00e0 15 jours&#x002C; r\u00e9duisait le nombre d&#39;hospitalisations ou de s\u00e9jours prolong\u00e9s aux soins intensifs<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>6-7<\/sup><\/span>.<\/div>\n<p>Le <i>New England Journal of Medicine<\/i> a publi\u00e9 en juillet 2022 les r\u00e9sultats d&#39;une \u00e9tude randomis\u00e9e sur l&#39;efficacit\u00e9 de ces trois mol\u00e9cules dans une infection COVID-19 l\u00e9g\u00e8re chez des patients ambulatoires<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span>.<\/p>\n<h2>Conception de l&#39;\u00e9tude<\/h2>\n<p>Il s\u2019agit d\u2019une \u00e9tude en double aveugle&#x002C; randomis\u00e9e&#x002C; contr\u00f4l\u00e9e par placebo&#x002C; men\u00e9e aux \u00c9tats-Unis (de d\u00e9cembre 2020 \u00e0 janvier 2022). L&#39;\u00e9tude a inclus uniquement des adultes non hospitalis\u00e9s atteints d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ou en surpoids&#x002C; dans les 3 jours apr\u00e8s un diagnostic de COVID-19 confirm\u00e9 par test PCR et moins de 7 jours apr\u00e8s les premiers sympt\u00f4mes.<br \/> L\u2019\u00e9tude compare les produits suivants&#x002C; en association ou non : la metformine (apr\u00e8s augmentation de la dose ; 1500 mg par jour pendant 14 jours)&#x002C; l\u2019ivermectine (390 \u00e0 470 \u03bcg par kg par jour pendant 3 jours) et la fluvoxamine (50 mg deux fois par jour pendant 14 jours).<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>Les patients ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s sur les six groupes d&#39;\u00e9tude suivants : <\/p>\n<ol>\n<li>Metformine + fluvoxamine<\/li>\n<li>Metformine + ivermectine<\/li>\n<li>Metformine + placebo<\/li>\n<li>Placebo + fluvoxamine<\/li>\n<li>Placebo + ivermectine<\/li>\n<li>Placebo + placebo<\/li>\n<\/ol>\n<p> Les analyses ont compar\u00e9 les groupes suivants : <\/p>\n<ul>\n<li>Metformine: 1+2+3 vs. 4+5+6<\/li>\n<li>Fluvoxamine: 1+4 vs. 3+6<\/li>\n<li>Ivermectine: 2+5 vs. 3+6<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Plus de la moiti\u00e9 des participants \u00e9taient vaccin\u00e9s. L&#39;analyse a \u00e9t\u00e9 ajust\u00e9e pour ce facteur de confusion et n&#39;a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucune diff\u00e9rence d&#39;effet selon le statut vaccinal.<\/p>\n<p>Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire \u00e9tait l\u2019\u00e9volution vers une forme grave de COVID-19&#x002C; mesur\u00e9 \u00e0 l\u2019aide d\u2019un crit\u00e8re composite incluant hypox\u00e9mie (saturation en O<sub>2<\/sub> \u226493 % lors d&#39;une mesure de la saturation \u00e0 domicile)&#x002C; visite aux urgences&#x002C; hospitalisation ou d\u00e9c\u00e8s.<\/p>\n<p>Une analyse secondaire a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e sur le crit\u00e8re composite \u00ab\u00a0admission aux urgences&#x002C; hospitalisation ou d\u00e9c\u00e8s\u00a0\u00bb.<\/p>\n<h2>R\u00e9sultats en bref<\/h2>\n<p>L\u2019\u00e9tude incluait 1\u00a0323 participants&#x002C; avec un \u00e2ge m\u00e9dian de 46 ans et un IMC m\u00e9dian de 30\u00a0; 56% \u00e9taient des femmes et 52% avaient \u00e9t\u00e9 vaccin\u00e9s contre la COVID-19. Dans 22% des cas&#x002C; le variant Omicron \u00e9tait en cause.<\/p>\n<p>Aucun des trois m\u00e9dicaments \u00e9tudi\u00e9s n&#39;a r\u00e9duit la survenue du crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire (hypox\u00e9mie&#x002C; visite aux urgences&#x002C; hospitalisation ou d\u00e9c\u00e8s suite \u00e0 la COVID-19). Pour un seul m\u00e9dicament&#x002C; la metformine&#x002C; on n&#39;a pas pu exclure un certain effet sur l&#39;hospitalisation ou la mortalit\u00e9.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>Le rapport de cotes ajust\u00e9 pour la survenue du crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire \u00e9tait de : <\/p>\n<ul>\n<li>0&#x002C;84 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;66 \u00e0 1&#x002C;09 ; p = 0&#x002C;19) avec la metformine&#x002C;<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><\/span><\/li>\n<li>1&#x002C;05 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;76 \u00e0 1&#x002C;45 ; p = 0&#x002C;78) avec l&#39;ivermectine&#x002C;<\/li>\n<li>0&#x002C;94 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;66 \u00e0 1&#x002C;36 ; p = 0&#x002C;75) avec la fluvoxamine.<\/li>\n<\/ul>\n<p> Dans les analyses secondaires pr\u00e9d\u00e9finies&#x002C; le rapport de cotes ajust\u00e9 pour l&#39;admission aux urgences&#x002C; l&#39;hospitalisation ou le d\u00e9c\u00e8s \u00e9tait de 0&#x002C;58 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;35 \u00e0 0&#x002C;94) avec la metformine&#x002C; de 1&#x002C;39 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;72 \u00e0 2&#x002C;69) avec l&#39;ivermectine et de 1&#x002C;17 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;57 \u00e0 2&#x002C;40) avec la fluvoxamine. Le rapport de cotes ajust\u00e9 pour l&#39;hospitalisation ou le d\u00e9c\u00e8s \u00e9tait de 0&#x002C;47 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;20 \u00e0 1&#x002C;11) avec la metformine&#x002C;<br \/> de 0&#x002C;73 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;19 \u00e0 2&#x002C;77) avec l&#39;ivermectine et de 1&#x002C;11 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;33 \u00e0 3&#x002C;76) avec la fluvoxamine.<\/div>\n<h2>Limites de l&#39;\u00e9tude<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Les personnes atteintes d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 ou en surpoids ont un risque plus \u00e9lev\u00e9 de d\u00e9velopper une forme grave de COVID-19. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude ne peuvent pas \u00eatre simplement extrapol\u00e9s aux personnes sans surpoids ni ob\u00e9sit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les variants qui circulaient pendant la p\u00e9riode \u00e9tudi\u00e9e (d\u00e9cembre 2020 \u00e0 janvier 2022) sont diff\u00e9rents de ceux qui circulent en 2023. Avec les variants Omicron&#x002C; le nombre de complications semble \u00eatre plus faible.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire \u00e9tait un crit\u00e8re composite. Ce type de crit\u00e8re est souvent choisi pour limiter la taille de l&#39;\u00e9chantillon lorsque certains crit\u00e8res sont peu fr\u00e9quents&#x002C; comme le d\u00e9c\u00e8s et l&#39;hospitalisation dans ce cas-ci. Ceci signifie que rien ne peut \u00eatre dit sur les composantes individuelles du crit\u00e8re composite et que les r\u00e9sultats sont plus difficiles \u00e0 interpr\u00e9ter. L&#39;hypox\u00e9mie \u00e9tait le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation le plus fr\u00e9quemment observ\u00e9 et les cas de d\u00e9c\u00e8s \u00e9taient tr\u00e8s rares (2 cas dans l&#39;ensemble de la cohorte).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La saturation en oxyg\u00e8ne mesur\u00e9e \u00e0 domicile \u00e9tait une composante du crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire. La saturation en oxyg\u00e8ne en tant que crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation comporte un risque \u00e9lev\u00e9 de biais en raison des probl\u00e8mes pouvant survenir pendant la mesure (par exemple&#x002C; mains froides&#x002C; biais de d\u00e9claration&#x002C; appareil peu fiable&#x002C; etc.).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaires du CBIP<\/h2>\n<p>L&#39;\u00e9tude randomis\u00e9e bien con\u00e7ue discut\u00e9e ici ne montre aucun effet de l&#39;ivermectine&#x002C; de la metformine et de la fluvoxamine sur les complications d\u2019une infection COVID-19 non s\u00e9v\u00e8res en ambulatoire.<\/p>\n<p>Pour les recommandations actuelles concernant le traitement de la COVID-19&#x002C; nous renvoyons aux <b>balises belges du KCE<\/b> pour la prise en charge m\u00e9dicamenteuse des infections non-s\u00e9v\u00e8res \u00e0 SARS-CoV-2 <a href=&quot;https:\/\/kce.fgov.be\/fr\/balises-pour-le-traitement-medicamenteux-du-covid-19&quot;>en ambulatoire<\/a> et pour la prise en charge m\u00e9dicamenteuse de la COVID-19 <a href=&quot;https:\/\/covid-19.sciensano.be\/sites\/default\/files\/Covid19\/COVID-19_InterimGuidelines_Treatment_ENG.pdf&quot;>en milieu hospitalier<\/a>. Ces balises sont r\u00e9guli\u00e8rement mises \u00e0 jour. Selon ces balises&#x002C;<b> il n&#39;y a actuellement aucune place pour l&#39;ivermectine&#x002C; la metformine et la fluvoxamine dans le traitement des formes s\u00e9v\u00e8res ou non s\u00e9v\u00e8res de COVID-19<\/b>.<\/p>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Bramante CT&#x002C; Huling JD&#x002C; Tignanelli CJ&#x002C; et al. Randomized Trial of Metformin&#x002C; Ivermectin&#x002C; and Fluvoxamine for Covid-19. N Engl J Med. 2022;387(7):599-610. doi:10.1056\/NEJMoa2201662<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>Bramante CT&#x002C; Buse J&#x002C; Tamaritz L&#x002C; et al. Outpatient metformin use is associated with reduced severity of COVID-19 disease in adults with overweight or obesity. J Med Virol. 2021;93(7):4273-4279. doi:10.1002\/jmv.26873<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Luo P&#x002C; Qiu L&#x002C; Liu Y&#x002C; et al. Metformin Treatment Was Associated with Decreased Mortality in COVID-19 Patients with Diabetes in a Retrospective Analysis. Am J Trop Med Hyg. 2020;103(1):69-72. doi:10.4269\/ajtmh.20-0375<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Crouse AB&#x002C; Grimes T&#x002C; Li P&#x002C; Might M&#x002C; Ovalle F&#x002C; Shalev A. Metformin Use Is Associated With Reduced Mortality in a Diverse Population With COVID-19 and Diabetes.\u00a0<i>Front Endocrinol (Lausanne)<\/i>. 2021;11:600439. Published 2021 Jan 13. doi:10.3389\/fendo.2020.600439<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0Bramante CT&#x002C; Ingraham NE&#x002C; Murray TA&#x002C; et al. Metformin and risk of mortality in patients hospitalised with COVID-19: a retrospective cohort analysis. Lancet Healthy Longev. 2021;2(1):e34-e41. doi:10.1016\/S2666-7568(20)30033-7<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0Reis G&#x002C; Dos Santos Moreira-Silva EA&#x002C; Silva DCM&#x002C; et al. Effect of early treatment with fluvoxamine on risk of emergency care and hospitalisation among patients with COVID-19: the TOGETHER randomised&#x002C; platform clinical trial [published correction appears in Lancet Glob Health. 2022 Apr;10(4):e481] [published correction appears in Lancet Glob Health. 2022 Sep;10(9):e1246]. Lancet Glob Health. 2022;10(1):e42-e51. doi:10.1016\/S2214-109X(21)00448-4<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0Lenze EJ&#x002C; Mattar C&#x002C; Zorumski CF&#x002C; et al. Fluvoxamine vs Placebo and Clinical Deterioration in Outpatients With Symptomatic COVID-19: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2020;324(22):2292-2300. doi:10.1001\/jama.2020.22760<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Message cl\u00e9 Selon une \u00e9tude randomis\u00e9e bien con\u00e7ue (NEJM)&#x002C; un  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213],"class_list":["post-181361","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181361","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181361"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181361\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181361"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181361"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181361"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}