{"id":181355,"date":"2023-03-29T00:00:00","date_gmt":"2023-03-28T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/la-finerenone-un-complement-a-larsenal-therapeutique-de-linsuffisance-renale-chronique-associee-au-diabete-de-type-2-2\/"},"modified":"2023-03-29T00:00:00","modified_gmt":"2023-03-28T22:00:00","slug":"la-finerenone-un-complement-a-larsenal-therapeutique-de-linsuffisance-renale-chronique-associee-au-diabete-de-type-2-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/la-finerenone-un-complement-a-larsenal-therapeutique-de-linsuffisance-renale-chronique-associee-au-diabete-de-type-2-2\/","title":{"rendered":"La fin\u00e9r\u00e9none, un compl\u00e9ment \u00e0 l\u2019arsenal th\u00e9rapeutique de l\u2019insuffisance r\u00e9nale chronique associ\u00e9e au diab\u00e8te de type 2"},"content":{"rendered":"<h2>Message cl\u00e9<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Dans deux grandes \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es par placebo chez des patients en insuffisance r\u00e9nale chronique associ\u00e9e \u00e0 un diab\u00e8te de type 2&#x002C; la fin\u00e9r\u00e9none&#x002C; un nouvel antagoniste non st\u00e9ro\u00efdien des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes&#x002C; avait ralenti la progression de l\u2019insuffisance r\u00e9nale et semblait \u00e9galement r\u00e9duire le risque cardiovasculaire dans cette population. La place exacte de la fin\u00e9r\u00e9none dans la prise en charge de l&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique doit encore \u00eatre pr\u00e9cis\u00e9e&#x002C; notamment par rapport aux gliflozines&#x002C; mais ces premiers r\u00e9sultats sont encourageants. La fin\u00e9r\u00e9none expose principalement \u00e0 un risque fr\u00e9quent d\u2019hyperkali\u00e9mie.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>En quoi ces \u00e9tudes sont-elles importantes ?<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Outre le risque d&#39;\u00e9voluer vers un stade terminal n\u00e9cessitant la mise en place d&#39;une dialyse&#x002C; les patients en insuffisance r\u00e9nale chronique ont aussi un risque \u00e9lev\u00e9 de maladies cardiovasculaires. Les options m\u00e9dicamenteuses pour ralentir le d\u00e9clin de la fonction r\u00e9nale chez ces patients sont limit\u00e9es. Pendant longtemps&#x002C; les IECA et les sartans \u00e9taient les seules options disponibles. R\u00e9cemment&#x002C; des b\u00e9n\u00e9fices r\u00e9naux et cardiovasculaires ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9s avec certaines gliflozines&#x002C; en pr\u00e9sence ou non d&#39;un diab\u00e8te (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3185?folia=3180&quot;>Folia d&#39;octobre 2019<\/a> et <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3526?folia=3524&quot;>Folia de f\u00e9vrier 2021<\/a>). Le diab\u00e8te est la premi\u00e8re cause d&#39;insuffisance r\u00e9nale dans le monde.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Commercialis\u00e9e en Belgique depuis le 1<sup>er<\/sup> f\u00e9vrier 2023&#x002C; la fin\u00e9r\u00e9none est un antagoniste non st\u00e9ro\u00efdien des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes qui a pour indication le traitement de l&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique avec albuminurie chez les adultes atteints de diab\u00e8te de type 2 (<a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/2?frag=489&quot;>voir R\u00e9pertoire 1.4.2. Diur\u00e9tiques d&#39;\u00e9pargne potassique<\/a>). C\u2019est la premi\u00e8re mol\u00e9cule de cette classe m\u00e9dicamenteuse \u00e0 \u00eatre propos\u00e9e dans cette indication et elle pourrait repr\u00e9senter un \u00e9largissement important des options m\u00e9dicamenteuses chez ces patients.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>L\u2019hypoth\u00e8se que l&#39;aldost\u00e9rone serait impliqu\u00e9e dans des processus d\u2019inflammation et de fibrose sous-jacents de l&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique&#x002C; n\u2019est pas nouvelle. Pourtant&#x002C; les traitements \u00e0 base de spironolactone et d&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none&#x002C; des antagonistes des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes (ARM) disponibles depuis longtemps&#x002C; n&#39;ont pas encore fait l&#39;objet d&#39;\u00e9tudes \u00e0 grande \u00e9chelle dans cette population&#x002C; notamment par crainte des effets ind\u00e9sirables graves et invalidants (hyperkali\u00e9mie&#x002C; gyn\u00e9comastie) auxquels cette population est particuli\u00e8rement sensible. Les donn\u00e9es issues d\u2019\u00e9tudes de petite taille et \u00e0 court terme montrent une r\u00e9duction significative de l&#39;albuminurie&#x002C; par rapport \u00e0 la mesure de r\u00e9f\u00e9rence&#x002C; avec la spironolactone et l&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none&#x002C; mais on manque de donn\u00e9es sur des crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation forts et \u00e0 plus long terme<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1&#x002C;2<\/sup><\/span>.<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><\/span><\/li>\n<li>La fin\u00e9r\u00e9none est un antagoniste non st\u00e9ro\u00efdien des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes&#x002C; hautement s\u00e9lectif du r\u00e9cepteur min\u00e9ralocortico\u00efde. La fin\u00e9r\u00e9none est distribu\u00e9e diff\u00e9remment dans l&#39;organisme et agit diff\u00e9remment sur les r\u00e9cepteurs min\u00e9ralocortico\u00efdes. Ses effets th\u00e9rapeutiques et ind\u00e9sirables pourraient donc diff\u00e9rer de ceux des ARM st\u00e9ro\u00efdiens&#x002C; bien qu&#39;il n&#39;y ait pratiquement pas de donn\u00e9es d&#39;\u00e9tudes cliniques \u00e0 ce sujet<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2<\/sup><\/span>.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Protocole des \u00e9tudes<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>L&#39;efficacit\u00e9 de la fin\u00e9r\u00e9none chez les patients diab\u00e9tiques de type 2 en insuffisance r\u00e9nale chronique a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e dans deux grandes \u00e9tudes randomis\u00e9es&#x002C; en double aveugle et contr\u00f4l\u00e9es par placebo.<br \/> La premi\u00e8re \u00e9tude&#x002C; <b>FIDELIO-DKD<\/b><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span>&#x002C; a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e principalement chez des patients souffrant d&#39;insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re avec macroalbuminurie (voir plus d&#39;infos). Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire \u00e9tait un crit\u00e8re r\u00e9nal composite (insuffisance r\u00e9nale&#x002C; baisse persistante du DFGe de 40% ou plus&#x002C; d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale). Le principal crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation secondaire \u00e9tait un crit\u00e8re cardiovasculaire composite (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire&#x002C; infarctus du myocarde non fatal ou accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral non fatal&#x002C; hospitalisation pour insuffisance cardiaque).<br \/> La deuxi\u00e8me \u00e9tude&#x002C; <b>FIGARO-DKD<\/b><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span>&#x002C; a \u00e9t\u00e9 con\u00e7ue pour \u00e9tudier la fin\u00e9r\u00e9none dans certains groupes de patients qui \u00e9taient sous-repr\u00e9sent\u00e9s&#x002C; voire exclus&#x002C; de l&#39;\u00e9tude FIDELIO-DKD. L\u2019\u00e9tude FIGARO-DKD incluait principalement des patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale moins s\u00e9v\u00e8re avec une albuminurie moins \u00e9lev\u00e9e (voir plus d&#39;infos). Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation primaire \u00e9tait un crit\u00e8re cardiovasculaire composite&#x002C; et le principal crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire \u00e9tait un crit\u00e8re r\u00e9nal composite. Les composantes des crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation composites r\u00e9naux et cardiovasculaires \u00e9taient identiques dans les deux \u00e9tudes.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les deux \u00e9tudes ont \u00e9t\u00e9 sponsoris\u00e9es par le fabricant de la fin\u00e9r\u00e9none&#x002C; qui a \u00e9galement fourni l&#39;analyse statistique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les deux \u00e9tudes incluaient des patients diab\u00e9tiques de type 2 en insuffisance r\u00e9nale chronique trait\u00e9s par un IECA ou un sartan \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e. Les principaux crit\u00e8res d&#39;exclusion \u00e9taient une kali\u00e9mie sup\u00e9rieure \u00e0 4&#x002C;8 mmol\/l et la pr\u00e9sence d&#39;une insuffisance cardiaque chronique \u00e0 fraction d&#39;\u00e9jection r\u00e9duite.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La dose cible dans le groupe intervention \u00e9tait de 20 mg de fin\u00e9r\u00e9none une fois par jour. Les patients pr\u00e9sentant un DFGe \u2264 60 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2 ont re\u00e7u une dose initiale r\u00e9duite (10 mg une fois par jour)&#x002C; qui a \u00e9t\u00e9 augment\u00e9e \u00e0 20 mg une fois par jour apr\u00e8s 1 mois&#x002C; pour autant que la kali\u00e9mie restait \u2264\u00a04&#x002C;8 mmol\/l et que la fonction r\u00e9nale \u00e9tait stable.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<table border=&quot;1&quot; cellpadding=&quot;1&quot; cellspacing=&quot;1&quot; style=&quot;width:650px;&quot;>\n<tbody>\n<tr>\n<td>\u00a0<\/td>\n<td>FIDELIO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><\/td>\n<td style=&quot;width: 250px;&quot;>FIGARO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;width: 20px;&quot;>Crit\u00e8res d&#39;inclusion<\/td>\n<td style=&quot;width: 250px;&quot;>\n<ul>\n<li>diab\u00e8te de type 2 et<\/li>\n<li>maladie r\u00e9nale chronique&#x002C; d\u00e9finie comme<br \/> \u25aa\u00a0soit un rapport albuminurie\/<br \/> \u00a0 cr\u00e9atininurie entre 30 et<br \/> \u00a0 300\u00a0mg\/g et un DFGe entre 25<br \/> \u00a0 et 60\u00a0ml\/min\/1&#x002C;73 m\u00b2 et des<br \/> \u00a0\u00a0ant\u00e9c\u00e9dents de r\u00e9tinopathie<br \/> \u00a0\u00a0diab\u00e9tique<br \/> \u25aa\u00a0soit un rapport albuminurie\/<br \/> \u00a0\u00a0cr\u00e9atininurie entre 300 et<br \/> \u00a0\u00a05000 mg\/g et un DFGe entre 25<br \/> \u00a0\u00a0et 75\u00a0ml\/min\/1&#x002C;73 m\u00b2<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<ul>\n<li>traitement par un IECA ou un sartan \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e<\/li>\n<li>kali\u00e9mie \u2264 4&#x002C;8 mmol\/l<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<td>\n<ul>\n<li>diab\u00e8te de type 2 et<\/li>\n<li>maladie r\u00e9nale chronique&#x002C; d\u00e9finie comme<br \/> \u25aa soit un rapport albuminurie\/<br \/> \u00a0\u00a0cr\u00e9atininurie entre 30 et 300\u00a0mg\/g et<br \/> \u00a0\u00a0un DFGe entre 25 et<br \/> \u00a0\u00a090\u00a0ml\/min\/1&#x002C;73 m\u00b2<br \/> \u25aa soit un rapport albuminurie\/<br \/> \u00a0\u00a0cr\u00e9atininurie entre 300\u00a0et<br \/> \u00a0 5000 mg\/g\u00a0et<br \/> \u00a0\u00a0un DFGe \u2265 60\u00a0ml\/min\/1&#x002C;73 m\u00b2<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<ul>\n<li>traitement par un IECA ou un sartan \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e<\/li>\n<li>kali\u00e9mie \u2264 4&#x002C;8 mmol\/l<\/li>\n<\/ul>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p> Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation r\u00e9nal \u00e9tait compos\u00e9 de: insuffisance r\u00e9nale&#x002C; baisse persistante du DFGe de 40% ou plus et d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale. L&#39;insuffisance r\u00e9nale \u00e9tait d\u00e9finie comme une baisse du<br \/> DFGe < 15 ml\/min\/1&#x002C;73 m\u00b2 ou le d\u00e9veloppement d&#39;une insuffisance r\u00e9nale terminale (n\u00e9cessit\u00e9 d\u2019une dialyse prolong\u00e9e&#x002C; pendant plus de 90 jours&#x002C; ou transplantation r\u00e9nale).<br \/> Le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation cardiovasculaire \u00e9tait compos\u00e9 de: d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire&#x002C; infarctus du myocarde non fatal&#x002C; AVC non fatal et hospitalisation pour insuffisance cardiaque.<br \/> Dans les deux \u00e9tudes&#x002C; la mortalit\u00e9 globale et les hospitalisations (toutes causes confondues) \u00e9taient des crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation secondaires.<\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>R\u00e9sultats en bref<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>L&#39;\u00e9tude FIDELIO et l&#39;\u00e9tude FIGARO incluaient respectivement 5674 et 7352 patients \u00e2g\u00e9s en moyenne de 65 ans&#x002C; dont 70% de sexe masculin. La tr\u00e8s grande majorit\u00e9 des patients \u00e9taient trait\u00e9s par un IECA ou un sartan et des m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants. Seule une petite proportion de patients \u00e9tait trait\u00e9e par des gliflozines ou des analogues du GLP-1 (moins de 10% dans chaque cas). Le contr\u00f4le tensionnel et glyc\u00e9mique \u00e9tait plut\u00f4t bon en moyenne&#x002C; mais la population souffrait clairement d\u2019ob\u00e9sit\u00e9 et comptait encore 14 \u00e0 18% de fumeurs. La grande majorit\u00e9 des patients de l&#39;\u00e9tude FIDELIO pr\u00e9sentaient une insuffisance r\u00e9nale de stade 3 ou 4 et un rapport albuminurie\/cr\u00e9atininurie tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 (>300 mg\/g). Dans l&#39;\u00e9tude FIGARO&#x002C; un peu moins de 40% des patients seulement pr\u00e9sentaient une insuffisance r\u00e9nale de stade 3 ou 4 et environ la moiti\u00e9 des patients pr\u00e9sentaient un rapport albuminurie\/cr\u00e9atininurie tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 (>300 mg\/g).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;\u00e9tude FIDELIO a observ\u00e9 une diff\u00e9rence en faveur de la fin\u00e9r\u00e9none&#x002C; tant pour le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation composite r\u00e9nal (primaire) que pour le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation composite cardiovasculaire (secondaire)&#x002C; avec un nombre de sujets \u00e0 traiter (NST) de 29 sur 3 ans pour le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation r\u00e9nal et un NST de 42 sur 3 ans pour le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation cardiovasculaire.<br \/> L&#39;\u00e9tude FIGARO a seulement observ\u00e9 une diff\u00e9rence en faveur de la fin\u00e9r\u00e9none pour le crit\u00e8re composite cardiovasculaire (primaire)&#x002C; avec un NST de 47 sur 3&#x002C;5 ans. Pour le crit\u00e8re composite r\u00e9nal (secondaire)&#x002C; aucune diff\u00e9rence n&#39;a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre le groupe intervention et le groupe placebo.<br \/> Aucune \u00e9tude n&#39;a mis en \u00e9vidence un effet de la fin\u00e9r\u00e9none sur la mortalit\u00e9 globale.<br \/> Dans les deux \u00e9tudes&#x002C; on a observ\u00e9 une l\u00e9g\u00e8re diff\u00e9rence d&#39;environ 3 mmHg dans la pression art\u00e9rielle systolique entre les deux groupes en faveur de la fin\u00e9r\u00e9none; l&#39;HbA1c et le poids corporel n&#39;ont pas \u00e9t\u00e9 influenc\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Globalement&#x002C; dans les deux \u00e9tudes&#x002C; aucune diff\u00e9rence significative n\u2019a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre la fin\u00e9r\u00e9none et le placebo en ce qui concerne la survenue d&#39;effets ind\u00e9sirables graves ou d&#39;effets ind\u00e9sirables ayant conduit \u00e0 l&#39;arr\u00eat du traitement \u00e9tudi\u00e9. L&#39;hyperkali\u00e9mie \u00e9tait toutefois deux fois plus fr\u00e9quente dans le groupe fin\u00e9r\u00e9none que dans le groupe placebo.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<table border=&quot;1&quot; cellpadding=&quot;1&quot; cellspacing=&quot;1&quot; style=&quot;width:650px;&quot;>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;><strong>Caract\u00e9ristiques des patients<\/strong><\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIDELIO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><br \/> (n = 5674)<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIGARO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span><br \/> (n = 7352)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>\u00e2ge moyen&#x002C; sexe<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>65&#x002C;6 j&#x002C; 70&#x002C;2% man<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>64&#x002C;1 j&#x002C; 69&#x002C;4% man<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>taux d\u2019HbA1c moyen<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>7&#x002C;7%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>7&#x002C;7%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>pression art\u00e9rielle systolique moyenne<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>138&#x002C;0 mmHg<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>135&#x002C;8 mmHg<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>IMC moyen<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>31&#x002C;1 kg\/m\u00b2<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>31&#x002C;4 kg\/m\u00b2<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>fumeur<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>14&#x002C;2%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>17&#x002C;5%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>fonction r\u00e9nale (DFGe)<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u226560 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <60 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 11&#x002C;6%<br \/> 88&#x002C;4%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 61&#x002C;7%<br \/> 39&#x002C;3%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>albuminurie (UACR)<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 <300 mg\/g<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u2265300 mg\/g<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 12&#x002C;5%<br \/> 87&#x002C;5%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 49&#x002C;2%<br \/> 50&#x002C;7%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>m\u00e9dicaments au d\u00e9but de l&#39;\u00e9tude<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 IECA ou sartan<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 m\u00e9dicaments hypoglyc\u00e9miants<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0gliflozine<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0analogue du GLP-1<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 99&#x002C;9%<br \/> 97&#x002C;4%<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 4&#x002C;6%<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 6&#x002C;9%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;> 99&#x002C;9%<br \/> 97&#x002C;9%<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 8&#x002C;4%<br \/> \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 \u00a0 7&#x002C;5%<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<table border=&quot;1&quot; cellpadding=&quot;1&quot; cellspacing=&quot;1&quot; style=&quot;width:650px;&quot;>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top; width: 200px;&quot;><strong>R\u00e9sultats (fin\u00e9r\u00e9none vs placebo)<\/strong><\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIDELIO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>3<\/sup><\/span><br \/> (suivi m\u00e9dian: 2&#x002C;6 ans)<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIGARO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>4<\/sup><\/span><br \/> (suivi m\u00e9dian: 3&#x002C;4 ans)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation composite r\u00e9nal<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>17&#x002C;8% vs 21&#x002C;1%<br \/> RH 0&#x002C;82 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;73 \u00e0 0&#x002C;93)<br \/> p = 0&#x002C;001<br \/> NST: 29 sur 3 ans<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>9&#x002C;5% vs 10&#x002C;8%<br \/> RH 0&#x002C;87 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;76 \u00e0 1&#x002C;01)<br \/> NS<br \/> (crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation secondaire)<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation composite cardiovasculaire<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>13&#x002C;0% vs 14&#x002C;8%<br \/> RH 0&#x002C;86 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;75 \u00e0 0&#x002C;99)<br \/> p = 0&#x002C;03<br \/> NST: 42 sur 3 ans<br \/> (crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation secondaire)<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>12&#x002C;4% vs 14&#x002C;2%<br \/> RH 0&#x002C;87 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;76 \u00e0 0&#x002C;98)<br \/> p = 0&#x002C;03<br \/> NST: 47 sur 3&#x002C;5 ans<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>mortalit\u00e9 globale (crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation secondaire)<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>7&#x002C;7% vs 8&#x002C;6%<br \/> RH 0&#x002C;90 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;75 \u00e0 1&#x002C;07)<br \/> NS<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>9&#x002C;0% vs 10&#x002C;1%<br \/> RH 0&#x002C;89 (IC \u00e0 95% 0&#x002C;77 \u00e0 1&#x002C;04)<br \/> NS<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p> En ce qui concerne le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation r\u00e9nal&#x002C; la baisse persistante du DFGe (\u2265 40%) repr\u00e9sentait la plus grande proportion d&#39;\u00e9v\u00e9nements dans les deux \u00e9tudes&#x002C; avec une diff\u00e9rence significative en faveur de la fin\u00e9r\u00e9none dans chacune des \u00e9tudes<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>5<\/sup><\/span>.<br \/> Dans l&#39;\u00e9tude FIGARO&#x002C; le b\u00e9n\u00e9fice sur le crit\u00e8re d&#39;\u00e9valuation cardiovasculaire \u00e9tait principalement d\u00fb \u00e0 une r\u00e9duction des hospitalisations pour insuffisance cardiaque. Dans l&#39;\u00e9tude FIDELIO&#x002C; le b\u00e9n\u00e9fice sur le plan cardiovasculaire n\u2019\u00e9tait pas li\u00e9 \u00e0 l&#39;une des composantes du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation composite<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>5<\/sup><\/span>.<br \/> \u00a0 <\/p>\n<table border=&quot;1&quot; cellpadding=&quot;1&quot; cellspacing=&quot;1&quot; style=&quot;width:650px;&quot;>\n<tbody>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;><strong>Effets ind\u00e9sirables fin\u00e9r\u00e9none vs placebo)<\/strong><\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIDELIO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>1<\/sup><\/span><\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>FIGARO-DKD<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2<\/sup><\/span><\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>effets ind\u00e9sirables graves<br \/> ayant conduit \u00e0 l&#39;arr\u00eat du traitement<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>31&#x002C;9% vs 34&#x002C;3%<br \/> 7&#x002C;3% vs 5&#x002C;9%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>31&#x002C;4% vs 33&#x002C;2%<br \/> 5&#x002C;6% vs 5&#x002C;0%<\/td>\n<\/tr>\n<tr>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>hyperkali\u00e9mie<br \/> ayant conduit \u00e0 l&#39;arr\u00eat du traitement<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>18&#x002C;3% vs 9&#x002C;0%<br \/> 2&#x002C;3% vs 0&#x002C;9%<\/td>\n<td style=&quot;text-align: left; vertical-align: top;&quot;>10&#x002C;8% vs 5&#x002C;3%<br \/> 1&#x002C;2% vs 0&#x002C;4%<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table><\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Limites des \u00e9tudes<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Les deux \u00e9tudes incluaient <b>seulement des patients atteints d&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique associ\u00e9e \u00e0 un diab\u00e8te de type 2<\/b>. Des \u00e9tudes sont actuellement en cours pour \u00e9valuer l\u2019effet de la fin\u00e9r\u00e9none dans l\u2019insuffisance r\u00e9nale chronique en dehors du diab\u00e8te de type 2.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;insuffisance cardiaque est fr\u00e9quente chez les patients atteints d&#39;insuffisance r\u00e9nale et\/ou de diab\u00e8te. Les deux \u00e9tudes ont toutefois exclu les patients souffrant d&#39;<b>insuffisance cardiaque <\/b>\u00e0 fraction d&#39;\u00e9jection r\u00e9duite parce que les antagonistes des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes (spironolactone&#x002C; \u00e9pl\u00e9r\u00e9none) font d\u00e9j\u00e0 partie de l&#39;algorithme de prise en charge de l&#39;insuffisance cardiaque. L\u2019association de deux antagonistes des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes est contre-indiqu\u00e9e et il n\u2019\u00e9tait pas possible de simplement remplacer l&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none ou la spironolactone par la fin\u00e9r\u00e9none dont l&#39;efficacit\u00e9 dans cette indication n\u2019est pas encore \u00e9tablie. Des \u00e9tudes \u00e9valuant sp\u00e9cifiquement la fin\u00e9r\u00e9none chez des patients atteints d&#39;insuffisance cardiaque sont d\u00e9j\u00e0 en cours.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Plusieurs <b>gliflozines et analogues du GLP-1 <\/b>ont entretemps \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 un b\u00e9n\u00e9fice sur des crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation cardiovasculaires et\/ou r\u00e9naux. En raison du nombre limit\u00e9 de patients trait\u00e9s par gliflozines ou analogues du GLP-1 dans les deux \u00e9tudes et \u00e0 d\u00e9faut d\u2019\u00e9tudes comparatives directes&#x002C; il n\u2019est pas possible de se prononcer sur l&#39;efficacit\u00e9 de la fin\u00e9r\u00e9none par rapport \u00e0 ces m\u00e9dicaments&#x002C; ni sur l&#39;efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 de la fin\u00e9r\u00e9none en association \u00e0 ces m\u00e9dicaments. Les chercheurs et certains commentateurs ont r\u00e9alis\u00e9 une comparaison indirecte avec les gliflozines en se basant notamment sur les \u00e9tudes CREDENCE (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3185?folia=3180&quot;>Folia d\u2019octobre 2019<\/a>) et DAPA-CKD (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3526?folia=3524&quot;>Folia de f\u00e9vrier 2021<\/a>) et soutiennent que l&#39;effet de la fin\u00e9r\u00e9none serait plus faible que celui des gliflozines<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>6&#x002C;7<\/sup><\/span>. Il existe toutefois des diff\u00e9rences importantes entre ces \u00e9tudes et les \u00e9tudes sur la fin\u00e9r\u00e9none en termes de population \u00e9tudi\u00e9e&#x002C; de protocole et de crit\u00e8res d&#39;\u00e9valuation. Toujours sur la base de comparaisons indirectes&#x002C; le guideline KDIGO sur le traitement du diab\u00e8te chez les patients en insuffisance r\u00e9nale chronique privil\u00e9gie les gliflozines&#x002C; associ\u00e9es \u00e0 un IECA ou \u00e0 un sartan&#x002C; \u00e0 la fin\u00e9r\u00e9none comme strat\u00e9gie de premi\u00e8re intention pour ralentir la progression de l\u2019insuffisance r\u00e9nale<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>8<\/sup><\/span>. Seules des \u00e9tudes comparatives directes peuvent \u00e9lucider la place de la fin\u00e9r\u00e9none par rapport aux gliflozines. Une \u00e9tude est actuellement en cours qui compare la fin\u00e9r\u00e9none \u00e0 l&#39;empagliflozine et \u00e0 l\u2019association fin\u00e9r\u00e9none-empagliflozine.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaire du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Au vu de ces premiers r\u00e9sultats encourageants&#x002C; la fin\u00e9r\u00e9none semble \u00eatre un enrichissement de l&#39;arsenal th\u00e9rapeutique encore limit\u00e9 de l&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique. Pour l\u2019instant&#x002C; la fin\u00e9r\u00e9none a seulement \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e chez des patients atteints d&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique associ\u00e9e \u00e0 un diab\u00e8te de type 2. La plupart des commentateurs estiment que l&#39;effet de la fin\u00e9r\u00e9none par rapport au placebo est plut\u00f4t modeste<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>9<\/sup><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Au moment de la proc\u00e9dure d&#39;enregistrement de la fin\u00e9r\u00e9none aupr\u00e8s de l&#39;Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA)&#x002C; seules les donn\u00e9es de l&#39;\u00e9tude FIDELIO \u00e9taient enti\u00e8rement disponibles. Initialement&#x002C; le fabricant avait demand\u00e9 l&#39;indication suivante: ralentissement de la progression de l&#39;insuffisance r\u00e9nale et pr\u00e9vention de la morbidit\u00e9 et de la mortalit\u00e9 cardiovasculaires chez les patients atteints d&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique (stade 3 et 4 avec albuminurie) et de diab\u00e8te de type\u00a02. Contrairement \u00e0 la FDA am\u00e9ricaine&#x002C; l&#39;EMA n&#39;a pas accept\u00e9 l\u2019indication \u00ab\u00a0en pr\u00e9vention de la morbidit\u00e9 et de la mortalit\u00e9 cardiovasculaires\u00a0\u00bb&#x002C; n\u2019\u00e9tant pas suffisamment convaincue que le fin\u00e9r\u00e9none apporte un b\u00e9n\u00e9fice substantiel sur ce plan<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>5<\/sup><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;\u00e9tude FIDELIO a principalement inclus des patients souffrant d&#39;<b>insuffisance r\u00e9nale \u00e0 un stade avanc\u00e9 <\/b>(stade 3-4 avec albuminurie s\u00e9v\u00e8re). Le b\u00e9n\u00e9fice d\u2019un traitement par fin\u00e9r\u00e9none est moins clair chez les patients souffrant d&#39;une insuffisance r\u00e9nale moins s\u00e9v\u00e8re (stade 1-2 et\/ou albuminurie mod\u00e9r\u00e9e). Dans l&#39;\u00e9tude FIGARO&#x002C; qui portait sur une population plus h\u00e9t\u00e9rog\u00e8ne avec un risque de base plus faible&#x002C; les b\u00e9n\u00e9fices observ\u00e9s avec la fin\u00e9r\u00e9none \u00e9taient moins \u00e9vidents. Il est difficile donc difficile de d\u00e9terminer quels autres groupes de patients pourraient retirer un b\u00e9n\u00e9fice de la fin\u00e9r\u00e9none. N\u00e9anmoins&#x002C; l&#39;EMA a r\u00e9cemment \u00e9tendu l&#39;indication \u00e0 tous les stades de l&#39;insuffisance r\u00e9nale avec albuminurie<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>10<\/sup><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&#39;indication octroy\u00e9e inclut tous les stades d&#39;insuffisance r\u00e9nale. Cependant&#x002C; dans les deux \u00e9tudes&#x002C; la limite inf\u00e9rieure du DFGe \u00e9tait de 25 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2. La fin\u00e9r\u00e9none n&#39;a donc pas \u00e9t\u00e9 suffisamment \u00e9valu\u00e9e chez une grande partie des patients atteints d&#39;<b>insuffisance r\u00e9nale de stade 4 <\/b>(\u00e0 savoir ceux dont le DFGe est compris entre 15 et 25 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2). Le RCP indique \u00e9galement qu&#39;il n&#39;est pas recommand\u00e9 d\u2019initier la fin\u00e9r\u00e9none chez les patients avec un DFGe inf\u00e9rieur \u00e0 25 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2; le traitement initi\u00e9 peut toutefois \u00eatre poursuivi tant que le DFGe n\u2019est pas inf\u00e9rieur \u00e0 15 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2. Les crit\u00e8res de remboursement belges actuels se calquent sur les crit\u00e8res d&#39;inclusion de l&#39;\u00e9tude FIDELIO&#x002C; en suivant la m\u00eame limite inf\u00e9rieure de 25 ml\/min\/1&#x002C;73m\u00b2&#x002C; et en limitant le remboursement aux insuffisances r\u00e9nales chroniques de stade 3 et 4 (situation au 31\/03\/2023).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les \u00e9tudes avaient un suivi m\u00e9dian de 2&#x002C;6 et 3&#x002C;4 ans. Tant le diab\u00e8te que l&#39;insuffisance r\u00e9nale sont des maladies chroniques dont le traitement est poursuivi pendant de nombreuses ann\u00e9es. Le profil d&#39;efficacit\u00e9 et d\u2019innocuit\u00e9 de<b> <\/b>la fin\u00e9r\u00e9none <b>\u00e0 plus long terme <\/b>reste \u00e0 \u00e9lucider<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>6<\/sup><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>L&#39;hyperkali\u00e9mie <\/b>reste une pr\u00e9occupation majeure lors de l&#39;utilisation d&#39;antagonistes des r\u00e9cepteurs des min\u00e9ralocortico\u00efdes&#x002C; en particulier chez les patients en insuffisance r\u00e9nale (la spironolactone et l&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none sont formellement contre-indiqu\u00e9es chez les patients souffrant d&#39;insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re). Bien que les chercheurs affirment que la fin\u00e9r\u00e9none provoquerait moins fr\u00e9quemment une hyperkali\u00e9mie que la spironolactone ou l&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none&#x002C; ceci est peu document\u00e9 dans le cadre d\u2019\u00e9tudes cliniques<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>2<\/sup><\/span>. Le risque d&#39;hyperkali\u00e9mie peut \u00eatre encore accru par les interactions \u00e9ventuelles avec les m\u00e9dicaments utilis\u00e9s concomitamment (autres m\u00e9dicaments provoquant une hyperkali\u00e9mie (voir le <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/1?frag=9990219&quot;>R\u00e9pertoire Intro.6.2.7.<\/a>) ou inhibiteurs du CYP3A4 (voir le <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/1?frag=9990243#cyp&quot;>tableau Ic du R\u00e9pertoire Intro.6.3.<\/a>)). Il importe que la fin\u00e9r\u00e9none soit utilis\u00e9e uniquement dans l&#39;indication qui lui a \u00e9t\u00e9 octroy\u00e9e et moyennant la surveillance \u00e9troite de la kali\u00e9mie&#x002C; ce qui reste probl\u00e9matique&#x002C; surtout en premi\u00e8re ligne&#x002C; le dosage du potassium \u00e9tant associ\u00e9 \u00e0 un risque d\u2019erreurs en phase pr\u00e9analytique (h\u00e9molyse lors du pr\u00e9l\u00e8vement sanguin&#x002C; conditions de transport sous-optimales&#x002C; d\u00e9lai trop long entre le pr\u00e9l\u00e8vement et l&#39;analyse).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>A priori&#x002C; les \u00e9tudes semblent avoir \u00e9t\u00e9 men\u00e9es chez des patients dont la glyc\u00e9mie et la tension art\u00e9rielle \u00e9taient assez bien contr\u00f4l\u00e9es. \u00c9tant donn\u00e9 que seules les valeurs moyennes sont rapport\u00e9es et qu&#39;elles se situent \u00e0 la limite sup\u00e9rieure des valeurs cibles&#x002C; nous pouvons supposer qu&#39;une proportion substantielle de patients n&#39;\u00e9tait pas contr\u00f4l\u00e9e de mani\u00e8re optimale. Notons aussi que le taux de tabagisme et l&#39;IMC moyen restaient assez \u00e9lev\u00e9s. On peut se demander quel b\u00e9n\u00e9fice pourrait \u00eatre obtenu avec une gestion plus stricte de ces facteurs de risque&#x002C; par rapport au b\u00e9n\u00e9fice obtenu en ajoutant encore un m\u00e9dicament suppl\u00e9mentaire \u00e0 la prise en charge de patients souvent polym\u00e9diqu\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Un mois de traitement \u00e0 la fin\u00e9r\u00e9none co\u00fbte plus de 70 euros. Compte tenu de son effet plut\u00f4t modeste&#x002C; une analyse co\u00fbt-efficacit\u00e9 approfondie s&#39;impose&#x002C; d&#39;autant plus que le nombre de patients atteints de diab\u00e8te de type 2 et d&#39;insuffisance r\u00e9nale augmente. On peut aussi se demander si les ARM d\u00e9j\u00e0 disponibles (l&#39;\u00e9pl\u00e9r\u00e9none et surtout la spironolactone&#x002C; beaucoup moins co\u00fbteuse) pourraient avoir une efficacit\u00e9 similaire avec un profil d&#39;effets ind\u00e9sirables similaire dans l&#39;insuffisance r\u00e9nale chronique<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><sup>9&#x002C;11<\/sup><\/span>. Mais comme il s&#39;agit de m\u00e9dicaments bon march\u00e9 et non brevet\u00e9s&#x002C; il est peu probable que cette question soit un jour \u00e9tudi\u00e9e dans le cadre d&#39;\u00e9tudes cliniques \u00e0 grande \u00e9chelle.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Currie G&#x002C; Taylor AHM&#x002C; Fujita T&#x002C; Ohtsu H&#x002C; Lindharth M et al. Effect of mineralocorticoid receptor antagonists on proteinuria and progression of chronic kidney disease: a systematic review and meta-analysis. <i>BMC Nephrol.<\/i> 2016;17:127. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1186\/s12882-016-0337-0&quot;>10.1186\/s12882-016-0337-0<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>Agarwal R&#x002C; Kolkhof P&#x002C; Bakris G&#x002C; Bauerschans J&#x002C; Haller H et al. Steroidal and non-steroidal mineralocorticoid receptor antagonists in cardiorenal medecine. <i>Eur Heart J.<\/i> 2021;42:152-61. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1093\/eurheartj\/ehaa736&quot;>10.1093\/eurheartj\/ehaa736<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Bakris GL&#x002C; Agarwal R&#x002C; Anker SD&#x002C; Pitt B&#x002C; Ruilope LM et al. Effect of finerenone on chronic kidney disease outcomes in type 2 diabetes. <i>N Engl J Med.<\/i> 2020;383:2219-29. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2025845&quot;>10.1056\/NEJMoa2025845<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Pitt B&#x002C; Filippatos G&#x002C; Agarwal R&#x002C; Anker SD&#x002C; Bakris GL et al. Cardiovascular events with finerenone in kidney disease and type 2 diabetes. <i>N Engl J Med.<\/i> 2021;385:2252-63. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejmoa2110956&quot;>10.1056\/NEJMoa2110956<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0European Medicines Agency. Kerendia. Assessment report EMA\/78746\/2022&#x002C; 16 December 2021. <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/kerendia-epar-public-assessment-report_en.pdf&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/assessment-report\/kerendia-epar-public-assessment-report_en.pdf<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0Ingelfinger JR&#x002C; Rosen CJ. Finerenone \u2013 Halting relative hyperaldoosteronism in chronic kidney disease. <i>N Engl J Med. <\/i>2020;383:2285-6. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1056\/nejme2031382&quot;>10.1056\/NEJMe2031382<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0Mayne KJ&#x002C; Herrington WG. In patients with type 2 diabetes and CKD&#x002C; finerenone improved CV and kidney outcomes. <i>Ann Intern Med.<\/i> 2022;175:JC54. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.7326\/j22-0029&quot;>10.7326\/J22-0029<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>8<\/span>\u00a0Kidney Disease Improving Global Outcomes. KDIGO 2022 clinical practice guideline for diabetes management in chronic kidney disease.<i> <\/i><i>Kidney Int.<\/i> 2022; 102:s1-s127. doi: <a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.1016\/j.kint.2022.06.008&quot;>10.1016\/j.kint.2022.06.008<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>9<\/span>\u00a0The Medical Letter. In brief: Finerenone (Kerendia) for diabetic kidney disease. <i>Med Letter Drugs Ther.<\/i> 2023;65:15-6. doi:<a href=&quot;https:\/\/doi.org\/10.58347\/tml.2023.1668e&quot;>10.58347\/tml.2023.1668e<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>10\u00a0<\/span>European Medicines Agency. Kerendia. Assessment report (variation) EMA\/41550\/2023&#x002C; 15 December 2022. <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/variation-report\/kerendia-h-c-5200-ii-0001-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/variation-report\/kerendia-h-c-5200-ii-0001-g-epar-assessment-report-variation_en.pdf<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>11<\/span>Brett AS. Cardiovascular effects of finerenone&#x002C; a new mineralocorticoid-receptor antagonist. <i>NEJM Journal Watch.<\/i> 2 September 2021. <a href=&quot;https:\/\/www.jwatch.org\/na54000\/2021\/09\/02\/cardiovascular-effects-finerenone-new-mineralocorticoid&quot;>https:\/\/www.jwatch.org\/na54000\/2021\/09\/02\/cardiovascular-effects-finerenone-new-mineralocorticoid<\/a><\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Message cl\u00e9 Dans deux grandes \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es par placebo  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213],"class_list":["post-181355","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181355","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181355"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181355\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181355"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181355"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181355"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}