{"id":181349,"date":"2023-04-13T00:00:00","date_gmt":"2023-04-12T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete-2\/"},"modified":"2023-04-13T00:00:00","modified_gmt":"2023-04-12T22:00:00","slug":"le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/le-semaglutide-dans-lobesite-en-dehors-du-diabete-2\/","title":{"rendered":"Le s\u00e9maglutide dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9, en dehors du diab\u00e8te"},"content":{"rendered":"<div class=&quot;summary&quot;>Le s\u00e9maglutide injectable a obtenu en mars 2022 l\u2019autorisation EMA pour l\u2019indication \u2018traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9\u2019 et devrait prochainement \u00eatre commercialis\u00e9 en Belgique sous le nom de sp\u00e9cialit\u00e9 Wegovy\u00ae. La dose est plus \u00e9lev\u00e9e que celle utilis\u00e9e dans le diab\u00e8te de type 2. Dans cet article&#x002C; nous analysons quelques donn\u00e9es d\u2019efficacit\u00e9 et d\u2019\u00e9volution du poids apr\u00e8s arr\u00eat du traitement&#x002C; concernant le s\u00e9maglutide injectable et issues d&#39;\u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es. <\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Apr\u00e8s 68 semaines&#x002C; le s\u00e9maglutide injectable permet une perte de poids d\u2019environ 13 kilos suppl\u00e9mentaires par rapport au placebo&#x002C; en association&#x002C; dans les 2 cas&#x002C; \u00e0 un programme d\u2019adaptation du mode de vie.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La perte de poids a tendance \u00e0 se ralentir au fil du temps et la poursuite du traitement au-del\u00e0 de 1 an n\u2019est pas associ\u00e9e \u00e0 une perte de poids suppl\u00e9mentaire. Par contre&#x002C; l\u2019arr\u00eat du traitement est associ\u00e9 \u00e0 une reprise de poids.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans une \u00e9tude comparative directe&#x002C; la perte de poids avec le s\u00e9maglutide est sup\u00e9rieure \u00e0 celle avec le liraglutide (environ 9 kilos suppl\u00e9mentaires). Il n\u2019y a pas de donn\u00e9es comparatives directes disponibles avec les autres traitements de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi du s\u00e9maglutide injectable \u00e0 la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine semble acceptable sur base des RCT publi\u00e9es&#x002C; mais les effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux sont fr\u00e9quents et responsables de nombreux arr\u00eats de traitement.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les \u00e9tudes cliniques dont les r\u00e9sultats sont d\u00e9crits ici ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es dans des populations ob\u00e8ses ou en surpoids (BMI \u2265 27 et au moins une pathologie associ\u00e9e \u00e0 cet exc\u00e8s de poids)&#x002C; non diab\u00e9tiques et majoritairement caucasiennes et de sexe f\u00e9minin.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 d\u2019usage \u00e0 long terme des analogues du GLP-1&#x002C; \u00e0 des doses plus \u00e9lev\u00e9es que dans le traitement du diab\u00e8te&#x002C; et dans des populations plus diversifi\u00e9es&#x002C; sont encore limit\u00e9es&#x002C; ce qui justifie la prudence. Des effets ind\u00e9sirables rares mais s\u00e9v\u00e8res ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits avec le s\u00e9maglutide (pancr\u00e9atites aigu\u00ebs&#x002C; troubles biliaires&#x002C; occlusions intestinales&#x002C; cancers de la thyro\u00efde&#x002C; \u2026). Le march\u00e9 du traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 est tel que le nombre de patients susceptibles de se voir prescrire cette mol\u00e9cule&#x002C; \u00e0 dose \u00e9lev\u00e9e&#x002C; est tr\u00e8s important. Dans ce contexte&#x002C; les effets ind\u00e9sirables s\u00e9rieux d\u00e9j\u00e0 identifi\u00e9s vont se pr\u00e9senter chez un plus grand nombre de patients. D&#39;autres risques pourraient \u00e9galement se confirmer voire \u00eatre r\u00e9v\u00e9l\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On ne sait pas encore si le s\u00e9maglutide injectable est associ\u00e9 \u00e0 un b\u00e9n\u00e9fice sur les risques de pathologies g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9es au surpoids et \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. La d\u00e9monstration d\u2019un tel b\u00e9n\u00e9fice est essentielle pour justifier les risques et le co\u00fbt d\u2019un traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 au long cours avec le s\u00e9maglutide injectable.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On constate un usage <i>off-label<\/i> de cette mol\u00e9cule&#x002C; incit\u00e9 et amplifi\u00e9 par les r\u00e9seaux sociaux. En l\u2019absence de commercialisation \u00e0 ce jour de la sp\u00e9cialit\u00e9 enregistr\u00e9e pour le traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 (Wegovy\u00ae). Cet usage <i>off-label <\/i>concerne non seulement le d\u00e9tournement de la sp\u00e9cialit\u00e9 enregistr\u00e9e pour le traitement du diab\u00e8te de type 2 (Ozempic\u00ae) pour traiter des patients ob\u00e8ses ou en surpoids avec comorbidit\u00e9s (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3892?folia=3880&quot;>Folia de septembre 2022<\/a>). Il concerne \u00e9galement&#x002C; ce qui est plus pr\u00e9occupant&#x002C; un usage en dehors de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 (ou surpoids avec comorbidit\u00e9s)&#x002C; dont la balance b\u00e9n\u00e9fice\/risque n\u2019a pas du tout \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Introduction<\/h2>\n<p>Le s\u00e9maglutide a obtenu en mars 2022 une <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/EPAR\/wegovy#authorisation-details-section&quot;>autorisation EMA de mise sur le march\u00e9<\/a> pour le traitement<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>De l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 (IMC \u2265 30) ou<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Du surpoids (IMC \u2265 27 mais < 30) avec au moins une autre pathologie g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9e au surpoids.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>Il sera prochainement commercialis\u00e9 en Belgique&#x002C; sous le nom de sp\u00e9cialit\u00e9 Wegovy. \u00a0<br \/> Les analogues du GLP-1 ont initialement \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s dans le cadre du traitement du diab\u00e8te. Outre leur effet sur le contr\u00f4le glyc\u00e9mique&#x002C; on a constat\u00e9 un effet b\u00e9n\u00e9fique sur le poids. L\u2019hypoth\u00e8se serait qu\u2019ils agissent&#x002C; \u00e0 l\u2019instar de l\u2019hormone GLP-1 naturelle&#x002C; en augmentant la sensation de sati\u00e9t\u00e9 et en r\u00e9duisant la sensation de faim et les envies de manger (<em>cravings<\/em>) <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>1<\/sup><\/strong><\/span>. Le programme d\u2019\u00e9tudes STEP a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9 pour \u00e9valuer l\u2019efficacit\u00e9 du s\u00e9maglutide injectable (toujours en association \u00e0 un programme de modification du mode de vie) sur la perte de poids chez des patients ob\u00e8ses (ou en surcharge pond\u00e9rale avec comorbidit\u00e9s).<br \/> \u00a0Dans cet article&#x002C; nous passons en revue quelques r\u00e9sultats de ce programme STEP pour faire le point \u00e0 propos de l\u2019usage du s\u00e9maglutide injectable dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9&#x002C; <strong>en dehors du diab\u00e8te<\/strong>.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>Les \u00e9tudes du programme STEP discut\u00e9es ici ont en commun : <\/p>\n<ul>\n<li>D\u2019avoir inclus des patients\n<ul>\n<li>ob\u00e8ses (BMI \u2265 30) ou en surpoids (BMI \u2265 27) mais avec au moins une pathologie associ\u00e9e \u00e0 cet exc\u00e8s de poids (HTA&#x002C; dyslipid\u00e9mie&#x002C; apn\u00e9es du sommeil&#x002C; maladie cardiovasculaire)<\/li>\n<li>non diab\u00e9tiques (la pr\u00e9sence d\u2019un diab\u00e8te est un crit\u00e8re d\u2019exclusion)<\/li>\n<li>on constate en pratique que les participants sont majoritairement caucasiens et de sexe f\u00e9minin<br \/> (les \u00be)<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>D\u2019associer au traitement \u00e9valu\u00e9 (s\u00e9maglutide&#x002C; liraglutide ou placebo)&#x002C; dans l\u2019ensemble des groupes \u00e9tudi\u00e9s&#x002C; un programme mensuel de \u00ab lifestyle counselling \u00bb avec minimum 150 minutes \/semaine d\u2019activit\u00e9 physique et un d\u00e9ficit calorique de l\u2019ordre de 500 kcal par jour.<b> <\/b><\/li>\n<li>De proposer un sch\u00e9ma d\u2019augmentation progressive des doses de s\u00e9maglutide injectable&#x002C; en d\u00e9butant par une dose faible (0&#x002C;25mg par semaine) qui est augment\u00e9e par petits paliers toutes les 4 semaines pour atteindre apr\u00e8s 16 semaines la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Efficacit\u00e9 du s\u00e9maglutide<\/h2>\n<p><em><strong>Apr\u00e8s un an&#x002C; le s\u00e9maglutide injectable en association \u00e0 une adaptation du mode de vie est plus efficace que l\u2019adaptation du mode de vie seule&#x002C; pour r\u00e9duire le poids<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans le <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3569?folia=3562&quot;>Folia d\u2019avril 2021\u00a0<\/a>&#x002C; nous avions d\u00e9taill\u00e9 les r\u00e9sultats de l\u2019\u00e9tude STEP 1<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span> qui comparait l\u2019effet du s\u00e9maglutide injectable (\u00e0 la dose fixe de 2&#x002C;4 mg\/semaine) par rapport au placebo chez des patients non diab\u00e9tiques ob\u00e8ses (ou en surpoids avec comorbidit\u00e9). On constatait&#x002C; apr\u00e8s 68 semaines&#x002C; une perte de poids suppl\u00e9mentaire de l\u2019ordre de 13 kg.<br \/> Nous avions d\u00e9plor\u00e9 l\u2019absence de donn\u00e9es comparatives directes&#x002C; entre autre avec le liraglutide&#x002C; commercialis\u00e9 depuis 2016 en Belgique avec comme indication l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 (IMC \u2265 30) ou la surcharge pond\u00e9rale (IMC \u2265 27) associ\u00e9e \u00e0 au moins une comorbidit\u00e9.<br \/> Nous posions aussi la question du maintien du b\u00e9n\u00e9fice en cas d\u2019arr\u00eat du traitement. Deux \u00e9tudes&#x002C; publi\u00e9es depuis lors (STEP 4 et 8)&#x002C; \u00e9valuent ces questions.<\/p>\n<p><em><strong>En combinaison \u00e0 une adaptation du mode de vie&#x002C; le s\u00e9maglutide permet une perte de poids plus importante que le liraglutide (\u00e9tude STEP 8)<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans l\u2019\u00e9tude STEP 8\u00a0<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup> 3<\/sup><\/b><\/span>&#x002C; le s\u00e9maglutide injectable (\u00e0 la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine) a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 au liraglutide (\u00e0 la dose de 1&#x002C;8 mg\/jour)&#x002C; dans les 2 cas&#x002C; en association \u00e0 une adaptation du mode de vie. \u00c0 la fin de l\u2019\u00e9tude&#x002C; apr\u00e8s 1 an et 4 mois environ&#x002C; les patients qui ont re\u00e7u le s\u00e9maglutide injectable ont perdu en moyenne 9 kg suppl\u00e9mentaires par rapport aux patients qui ont re\u00e7u le liraglutide. L\u2019\u00e9tude n\u2019est pas r\u00e9alis\u00e9e en aveugle&#x002C; la diff\u00e9rence d\u2019administration&#x002C; hebdomadaire pour le s\u00e9maglutide et quotidienne pour le liraglutide&#x002C; \u00e9tant avanc\u00e9e comme argument par les auteurs. Ceci constitue une source de biais dans l\u2019analyse des r\u00e9sultats&#x002C; en particulier concernant les effets ind\u00e9sirables.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>Nombre de participants\u00a0: 338&#x002C; leur \u00e2ge moyen est de 49 ans<\/li>\n<li>Dur\u00e9e de l\u2019\u00e9tude\u00a0: 68 semaines<\/li>\n<li>Crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire\u00a0: pourcentage de variation du poids entre l\u2019inclusion et la semaine 68&#x002C; dans les deux groupes.<\/li>\n<li>R\u00e9sultat\u00a0pour ce crit\u00e8re : les participants qui ont re\u00e7u le s\u00e9maglutide injectable ont perdu en moyenne -15&#x002C;8% de leur poids corporel alors que les participants qui ont re\u00e7u le liraglutide n\u2019en ont perdu en moyenne que -6&#x002C;4%. La diff\u00e9rence moyenne entre les 2 groupes est statistiquement significative : variation moyenne du poids = -9.4% (IC \u00e0 95% de -12 \u00e0 -6&#x002C;8). En valeur absolue&#x002C; cette diff\u00e9rence est de l\u2019ordre de 9 kg.<b> <\/b><\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><em><strong>M\u00eame en maintenant l\u2019adaptation du mode de vie&#x002C; l\u2019arr\u00eat du s\u00e9maglutide injectable est associ\u00e9 \u00e0 une reprise de poids (\u00e9tude STEP 4)<\/strong><\/em><\/p>\n<p>L\u2019\u00e9tude STEP 4 <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>4<\/sup><\/b><\/span> est constitu\u00e9e d\u2019une phase de run-in de 20 semaines o\u00f9 l\u2019ensemble des participants re\u00e7oivent du s\u00e9maglutide injectable (sch\u00e9ma progressif jusqu\u2019\u00e0 la dose cible de 2&#x002C;4 mg\/semaine) en association \u00e0 une adaptation du mode de vie&#x002C; suivie d\u2019une phase de 48 semaines o\u00f9 seuls les participants qui ont pu atteindre la dose cible (89%) ont poursuivi l\u2019\u00e9tude. Ces derniers ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s en 2 groupes&#x002C; l\u2019un qui continue \u00e0 recevoir le s\u00e9maglutide injectable&#x002C; et l\u2019autre qui re\u00e7oit un placebo&#x002C; toujours en association \u00e0 une adaptation du mode de vie. \u00c0 partir de la randomisation (semaine 20)&#x002C; les participants qui ont poursuivi le s\u00e9maglutide injectable ont continu\u00e9 \u00e0 perdre du poids&#x002C; alors que les participants qui ont \u00e9t\u00e9 plac\u00e9s sous placebo ont repris du poids. La diff\u00e9rence moyenne entre les groupes&#x002C; entre la semaine 20 et la semaine 68&#x002C; est de l\u2019ordre de 13 kg. La reprise du poids est constat\u00e9e d\u00e8s l\u2019arr\u00eat du s\u00e9maglutide injectable.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>Nombre de participants\u00a0: 902 (run-in) puis 803 (\u00e0 partir de la 20e semaine)&#x002C; leur \u00e2ge moyen est de 46 ans.<\/li>\n<li>Dur\u00e9e de l\u2019\u00e9tude\u00a0: 68 semaines en tout.<\/li>\n<li>11% des participants n\u2019ont pas atteint la dose cible&#x002C; dont la moiti\u00e9 en raison d\u2019effets ind\u00e9sirables&#x002C; majoritairement gastro-intestinaux.<\/li>\n<li>Crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire\u00a0: pourcentage de variation du poids entre la semaine 20 (fin de la phase de run-in) et la semaine 68&#x002C; dans les deux groupes. Les participants qui ont poursuivi le s\u00e9maglutide injectable ont perdu en moyenne -7&#x002C;9 % de leur poids&#x002C; alors que les participants qui ont re\u00e7u le placebo ont repris en moyenne 6&#x002C;9 % de leur poids. La diff\u00e9rence moyenne entre les 2 groupes est statistiquement significative : variation moyenne du poids\u00a0= -14&#x002C;8 % avec IC \u00e0 95 % de -16&#x002C;0 \u00e0 \u2013 13&#x002C;5 ; p<0&#x002C;001. En valeur absolue&#x002C; cette diff\u00e9rence est de l\u2019ordre de 13 kg.<\/li>\n<li>Au terme de l\u2019\u00e9tude&#x002C; les participants qui ont re\u00e7u 68 semaines de s\u00e9maglutide injectable ont perdu 17&#x002C;4\u00a0% de leur poids de d\u00e9part&#x002C; alors que les participants ayant re\u00e7u 20 semaines de s\u00e9maglutide injectable suivi de 48 semaines de placebo ont perdu en moyenne 5\u00a0% de leur poids de d\u00e9part&#x002C; ce qui donne une diff\u00e9rence entre les groupes&#x002C; au terme de l\u2019\u00e9tude&#x002C; de -12&#x002C;4\u00a0% (IC \u00e0 95\u00a0% de -13&#x002C;7 \u00e0 -11&#x002C;0). Cette diff\u00e9rence est statistiquement significative \u00e9galement.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><strong><em>Le s\u00e9maglutide injectable a \u00e9galement montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice sur le poids chez l\u2019adolescent \u00e0 partir de 12 ans<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Une \u00e9tude a compar\u00e9 le s\u00e9maglutide injectable \u00e0 la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine au placebo (en combinaison \u00e0 une adaptation du mode de vie dans les 2 cas) chez environ 200 adolescents (\u00e2g\u00e9s de 12 \u00e0 < 18 ans) ob\u00e8ses ou en surpoids avec au moins une comorbidit\u00e9 <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span>. Apr\u00e8s 68 semaines&#x002C; on constate une diff\u00e9rence moyenne d\u2019IMC de l\u2019ordre de 16% en faveur des patients ayant re\u00e7u le s\u00e9maglutide injectable (crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire de cette \u00e9tude). Depuis le 30 mars 2023&#x002C; <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/medicines\/human\/summaries-opinion\/wegovy-0&quot;>l\u2019EMA autorise<\/a> le s\u00e9maglutide pour le traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 \u00e0 partir de l\u2019\u00e2ge de 12 ans.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>Au moment de l\u2019inclusion dans l\u2019\u00e9tude&#x002C; les participants ont en moyenne un IMC de 37. Apr\u00e8s 68 semaines&#x002C; ceux qui ont re\u00e7u le s\u00e9maglutide injectable (en compl\u00e9ment de l\u2019adaptation du mode de vie) ont r\u00e9duit leur IMC de 16&#x002C;1% en moyenne (soit \u2013 5&#x002C;8 points d\u2019IMC). Ceux qui ont re\u00e7u le placebo (donc une adaptation du mode de vie seul) ont augment\u00e9 leur IMC de 0&#x002C;6% en moyenne (soit +0&#x002C;1 point d\u2019IMC).<\/li>\n<li>Les conditions EMA pour l\u2019indication du s\u00e9maglutide \u00e0 partir de 12 ans sont les suivantes\u00a0:<b> <\/b>\n<ul>\n<li>IMC \u2265 95\u00e8me percentile (selon l\u2019\u00e2ge et le sexe)\u00a0et poids > 60 kg<\/li>\n<li>Arr\u00eat du traitement si l\u2019IMC n\u2019est pas r\u00e9duit d\u2019au moins 5%\u00a0 apr\u00e8s 12 semaines \u00e0 la dose maximale tol\u00e9r\u00e9e<span style=&quot;display: none;&quot;>\u00a0<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p><em><strong>Nous ne savons pas si le s\u00e9maglutide apporte un b\u00e9n\u00e9fice pour d\u2019autres pathologies g\u00e9n\u00e9ralement associ\u00e9es \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 et au surpoids<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Il n\u2019y a pas&#x002C; \u00e0 l\u2019heure actuelle&#x002C; de donn\u00e9es \u00e0 propos d\u2019un b\u00e9n\u00e9fice \u00e9ventuel du s\u00e9maglutide sur des crit\u00e8res pertinents sur le plan clinique (probl\u00e8mes de sant\u00e9 li\u00e9es \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9&#x002C; tels que maladies cardiovasculaires&#x002C; d\u00e9pression et cancers) <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>6<\/sup><\/b><\/span>. Une \u00e9tude est actuellement en cours (\u00e9tude SELECT &#8211; <a href=&quot;https:\/\/www.clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/study\/NCT03574597&quot;>NCT 03574597<\/a>). Elle \u00e9valuera&#x002C; sur une p\u00e9riode de 5 ans environ&#x002C; les effets du s\u00e9maglutide injectable \u00e0 la dose de 2&#x002C;4 mg\/semaine&#x002C; en comparaison au placebo&#x002C; sur un crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire compos\u00e9 d\u2019\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs (MACE) chez des patients ob\u00e8ses ou en surpoids avec ant\u00e9c\u00e9dents cardiovasculaires. Nous reviendrons sur les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude d\u00e8s leur publication (la fin de l\u2019\u00e9tude est pr\u00e9vue pour l\u2019automne 2023).<\/p>\n<p><em><strong>La dur\u00e9e optimale du traitement n\u2019est toujours pas claire actuellement<\/strong><\/em><\/p>\n<p>Dans l\u2019\u00e9tude STEP 4 <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>4<\/sup><\/strong><\/span>&#x002C; l\u2019arr\u00eat du traitement avec le s\u00e9maglutide injectable hebdomadaire est associ\u00e9 \u00e0 une reprise de poids quasi imm\u00e9diate. Par ailleurs&#x002C; on observe un ralentissement de la perte de poids&#x002C; d\u00e8s le 5\u00e8me mois dans l\u2019\u00e9tude STEP 1 <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span> et le 7\u00e8 mois dans l\u2019\u00e9tude STEP 4 <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>4<\/sup><\/strong><\/span>&#x002C; et un plateau \u00e0 partir de la fin de la premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement.<br \/> L\u2019\u00e9tude STEP 5 \u00e9value le s\u00e9maglutide injectable comparativement au placebo sur une dur\u00e9e plus longue (104 semaines)<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup> 7<\/sup><\/strong><\/span>. \u00c0 la fin de la p\u00e9riode de suivi&#x002C; les patients sous s\u00e9maglutide injectable ont perdu en moyenne 15&#x002C;2% de leur poids contre 2&#x002C;6 % sous placebo (il s\u2019agissait du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire dans cette \u00e9tude). Pour rappel&#x002C; dans l\u2019\u00e9tude STEP 1&#x002C; les patients qui avaient re\u00e7u le s\u00e9maglutide injectable pendant 68 semaines avaient perdu en moyenne 15 % de leur poids&#x002C; contre 2&#x002C;5% sous placebo <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><strong><sup>2<\/sup><\/strong><\/span>. Ces donn\u00e9es vont dans le sens d\u2019une stagnation de la perte de poids au-del\u00e0 de la premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement.<\/p>\n<h2>S\u00e9curit\u00e9 du s\u00e9maglutide<\/h2>\n<p><strong><em>La s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi du s\u00e9maglutide semble acceptable&#x002C; mais sa tol\u00e9rance (digestive) n\u2019est pas bonne<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quemment rencontr\u00e9s dans ces RCT sont d\u2019ordre gastro-intestinal. Ils sont le plus souvent d\u00e9crits comme l\u00e9gers \u00e0 mod\u00e9r\u00e9s et de r\u00e9solution spontan\u00e9e. Ces effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux sont n\u00e9anmoins tr\u00e8s souvent mentionn\u00e9s comme responsables d\u2019arr\u00eats de traitement. Les effets ind\u00e9sirables graves ne sont pas plus fr\u00e9quents avec le s\u00e9maglutide injectable comparativement au placebo. Seules deux pancr\u00e9atites&#x002C; d\u2019\u00e9volution spontan\u00e9ment favorable&#x002C; sont d\u00e9crites dans les \u00e9tudes discut\u00e9es ici.<\/p>\n<p><strong><em>Avec une utilisation du s\u00e9maglutide injectable \u00e0 plus large \u00e9chelle et \u00e0 doses \u00e9lev\u00e9es&#x002C; des effets ind\u00e9sirables&#x002C; plus rares mais potentiellement s\u00e9rieux&#x002C; vont survenir chez un plus grand nombre de patients<\/em><\/strong><\/p>\n<p>Les patients pr\u00e9sentant des risques pour des complications plus rares mais s\u00e9v\u00e8res&#x002C; d\u00e9j\u00e0 d\u00e9crites avec le s\u00e9maglutide dans le diab\u00e8te de type 2&#x002C; ont \u00e9t\u00e9 exclus du programme STEP&#x002C; ce qui ne permet pas d\u2019\u00e9valuer correctement ces risques.<\/p>\n<div class=&quot;detailed-content&quot;>\n<ul>\n<li>Ont \u00e9t\u00e9 exclus syst\u00e9matiquement du programme STEP&#x002C; les patients\n<ul>\n<li>avec des ant\u00e9c\u00e9dents de pancr\u00e9atite&#x002C; de troubles psychiatriques (d\u00e9pression majeure&#x002C;<br \/> id\u00e9es suicidaires&#x002C; \u2026)&#x002C; de cancer end\u00e9ans les 5 ans ou d\u2019un \u00e9v\u00e9nement cardiovasculaire r\u00e9cent<br \/> (<60 jours).<\/li>\n<li>avec des ant\u00e9c\u00e9dents ou pr\u00e9sence chez un parent du premier degr\u00e9 d\u2019un cancer m\u00e9dullaire de la thyro\u00efde ou d\u2019un <i>Multiple Endocrine Neoplasia syndrome type 2<\/i>.<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Depuis sa commercialisation&#x002C; on a observ\u00e9&#x002C; avec le s\u00e9maglutide&#x002C; des cas d\u2019obstruction intestinale&#x002C; de lithiase biliaire&#x002C; de pancr\u00e9atite&#x002C; de r\u00e9action graves d\u2019hypersensibilit\u00e9 et d\u2019h\u00e9patite <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>5<\/sup><\/b><\/span>. L\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) propose un plan de minimisation des risques <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>8<\/sup><\/b><\/span> dans le cadre de l\u2019usage des analogues du GLP-1 dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 (liraglutide et s\u00e9maglutide). Plusieurs risques sont point\u00e9s&#x002C; parmi lesquels l\u2019aggravation de la r\u00e9tinopathie chez les patients diab\u00e9tiques (avec le s\u00e9maglutide)&#x002C; le risque de cancer pancr\u00e9atique et de cancer m\u00e9dullaire de la thyro\u00efde et l\u2019absence d\u2019informations \u00e0 propos&#x002C; entre autres&#x002C; d\u2019un usage <i>off label<\/i> (c\u2019est-\u00e0-dire un usage chez des patients dont l\u2019IMC est inf\u00e9rieur \u00e0 27 ou entre 27 et 30 mais sans pathologie associ\u00e9e au surpoids) et d\u2019un usage chez la femme enceinte.<\/p>\n<h2>Commentaires du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes du programme STEP&#x002C; avec le s\u00e9maglutide injectable&#x002C; montrent une perte de poids nettement sup\u00e9rieure \u00e0 celle g\u00e9n\u00e9ralement rencontr\u00e9e avec les autres options m\u00e9dicamenteuses dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9. N\u00e9anmoins&#x002C; ils s\u2019appliquent principalement \u00e0 une population non diab\u00e9tique&#x002C; majoritairement caucasienne et de sexe f\u00e9minin. Il serait utile de disposer d\u2019\u00e9tudes dans des populations plus diversifi\u00e9es.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le contexte exp\u00e9rimental implique une motivation des participants&#x002C; entre autres \u00e0 propos des mesures de modification du mode de vie. Des \u00e9tudes plus pragmatiques m\u00e9ritent d\u2019\u00eatre r\u00e9alis\u00e9es \u00e9galement&#x002C; pour voir comment \u00e9volue le poids dans un contexte plus proche de la vie r\u00e9elle <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>9<\/sup><\/b><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>On constate le ralentissement&#x002C; voire la stagnation de la perte de poids au-del\u00e0 de la premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement. On constate \u00e9galement une reprise de poids d\u00e8s l\u2019arr\u00eat du traitement. Il faudrait d\u2019autres arguments qu\u2019un b\u00e9n\u00e9fice sur le poids (par exemple&#x002C; un b\u00e9n\u00e9fice sur des pathologies associ\u00e9es au surpoids et \u00e0 l\u2019ob\u00e9sit\u00e9) pour justifier la poursuite du traitement&#x002C; exposant le patient \u00e0 des risques et un co\u00fbt. Les facteurs qui expliquent le ralentissement de la perte de poids m\u00e9ritent \u00e9galement d\u2019\u00eatre \u00e9tudi\u00e9s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 d\u2019usage \u00e0 long terme des analogues du GLP-1&#x002C; \u00e0 des doses plus \u00e9lev\u00e9es que dans le traitement du diab\u00e8te&#x002C; sont encore limit\u00e9es&#x002C; ce qui justifie la prudence&#x002C; surtout chez les enfants et adolescents.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les donn\u00e9es comparatives directes entre les analogues du GLP-1 et les autres m\u00e9dicaments dans l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 sont quasi inexistantes<span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;><b><sup>10<\/sup><\/b><\/span>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>\u00c0 propos de l\u2019usage <i>off-label<\/i> : les analogues du GLP-1&#x002C; et le s\u00e9maglutide injectable en particulier&#x002C; sont actuellement vant\u00e9s sur les r\u00e9seaux sociaux pour une perte facile et rapide de poids. On assiste \u00e0 un d\u00e9tournement de la forme prescrite dans le diab\u00e8te (Ozempic\u00ae). Pour le traitement de l\u2019ob\u00e9sit\u00e9 d\u2019une part&#x002C; en raison de l\u2019absence de commercialisation \u00e0 ce jour de la sp\u00e9cialit\u00e9 enregistr\u00e9e pour cette indication (Wegovy\u00ae) mais aussi&#x002C; dans certains cas&#x002C; dans le but de perdre quelques kilos en dehors des crit\u00e8res d\u2019indication reconnus par l\u2019EMA. La cons\u00e9quence directe \u00e9tant une p\u00e9nurie du produit (voir <a href=&quot;https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3892?folia=3880&quot;>Folia de septembre 2022<\/a>). Outre l\u2019impact n\u00e9gatif de cette p\u00e9nurie pour les personnes chez qui ces mol\u00e9cules sont parfaitement indiqu\u00e9es&#x002C; la probl\u00e9matique de la s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi et de la balance b\u00e9n\u00e9fice\/risque de ces mol\u00e9cules dans des populations non cibl\u00e9es dans les \u00e9tudes cliniques doit \u00eatre soulign\u00e9e.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>1\u00a0<\/span>Wegovy : EPAR \u2013 medicine overview. <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/wegovy-epar-medicine-overview_en.pdf&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/overview\/wegovy-epar-medicine-overview_en.pdf<\/a><\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>2\u00a0<\/span>Wilding JPH&#x002C; Batterham RL&#x002C; Calanna S&#x002C; et al. Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med. 2021 Mar 18;384(11):989-1002. doi: 10.1056\/NEJMoa2032183. Epub 2021 Feb 10. PMID: 33567185.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>3<\/span>\u00a0Rubino DM&#x002C; Greenway FL&#x002C; Khalid U&#x002C; et al. Effect of Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Daily Liraglutide on Body Weight in Adults With Overweight or Obesity Without Diabetes: The STEP 8 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Jan 11;327(2):138-150. doi: 10.1001\/jama.2021.23619. PMID: 35015037; PMCID: PMC8753508.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>4<\/span>\u00a0Rubino D&#x002C; Abrahamsson N&#x002C; Davies M&#x002C; et al. Effect of Continued Weekly Subcutaneous Semaglutide vs Placebo on Weight Loss Maintenance in Adults With Overweight or Obesity: The STEP 4 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2021 Apr 13;325(14):1414-1425. doi: 10.1001\/jama.2021.3224. PMID: 33755728; PMCID: PMC7988425.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>5<\/span>\u00a0Weghuber D&#x002C; Barrett T&#x002C; Barrientos-P\u00e9rez M&#x002C; et al ; STEP TEENS Investigators. Once-Weekly Semaglutide in Adolescents with Obesity. N Engl J Med. 2022 Dec 15;387(24):2245-2257. doi: 10.1056\/NEJMoa2208601. Epub 2022 Nov 2. PMID: 36322838.<\/span><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-tekst&quot;><span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>6<\/span>\u00a0S\u00e9maglutide et exc\u00e8s de poids&#x002C; <i>La Revue Prescrire<\/i> 2022;42:469(811-3).<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>7<\/span>\u00a0Garvey WT&#x002C; Batterham RL&#x002C; Bhatta M&#x002C; et al. Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity: the STEP 5 trial. Nat Med. 2022 Oct;28(10):2083-2091. doi: 10.1038\/s41591-022-02026-4. Epub 2022 Oct 10. PMID: 36216945; PMCID: PMC9556320.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>8<\/span>\u00a0Wegovy : EPAR \u2013 Risk management plan summary. <a href=&quot;https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/rmp-summary\/wegovy-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf&quot;>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/documents\/rmp-summary\/wegovy-epar-risk-management-plan-summary_en.pdf<\/a><br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>9<\/span>\u00a0Lau D&#x002C; Padwal R. In adults with overweight or obesity&#x002C; continued weekly semaglutide after a 20-wk run-in improved weight loss. Comment on : Rubino D&#x002C; Abrahamsson N&#x002C; Davies M &#x002C; et al. Effect of continued weekly subcutaneous semaglutide vs placebo on weight loss maintenance in adults with overweight or obesity : the step 4 randomized clinical trial. JAMA 2021;325(14):1414-1425. Ann Intern Med 2021;174(8):JC88. doi: 10.7326\/ACPJ202108170-088.<br \/> <span class=&quot;folia-referentie-nummer&quot;>10<\/span>\u00a0Shi Q&#x002C; Wang Y&#x002C; Hao Q&#x002C; et al. Pharmacotherapy for adults with overweight and obesity: a systematic review and network meta-analysis of randomised controlled trials. Lancet 2022;399:259\u201169. DOI: 10.1016\/S0140-6736(21)01640-8.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le s\u00e9maglutide injectable a obtenu en mars 2022 l\u2019autorisation EMA  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,14914],"tags":[20213],"class_list":["post-181349","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2023-fr","tag-import_tags"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181349","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=181349"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/181349\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=181349"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=181349"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=181349"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}