{"id":181231,"date":"2023-11-16T00:00:00","date_gmt":"2023-11-15T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/nirmatrelvir-ritonavir-paxlovid-dans-la-covid-19-profil-defficacite-dans-le-contexte-actuel-2\/"},"modified":"2023-11-16T00:00:00","modified_gmt":"2023-11-15T23:00:00","slug":"nirmatrelvir-ritonavir-paxlovid-dans-la-covid-19-profil-defficacite-dans-le-contexte-actuel-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/nirmatrelvir-ritonavir-paxlovid-dans-la-covid-19-profil-defficacite-dans-le-contexte-actuel-2\/","title":{"rendered":"Nirmatrelvir + ritonavir (Paxlovid\u00ae) dans la COVID-19 : profil d\u2019efficacit\u00e9 dans le contexte actuel"},"content":{"rendered":"
Une r\u00e9cente m\u00e9ta-analyse r\u00e9alis\u00e9e par le KCE (incluant uniquement des \u00e9tudes publi\u00e9es apr\u00e8s octobre 2022) montre un effet protecteur du nirmatrelvir + ritonavir (NR) contre le d\u00e9c\u00e8s et l\u2019hospitalisation li\u00e9s \u00e0 la COVID-19 et contre l\u2019\u00e9volution vers une forme grave de COVID-19. Le b\u00e9n\u00e9fice sur la mortalit\u00e9 est plus faible que dans une m\u00e9ta-analyse pr\u00e9c\u00e9dente qui incluait des \u00e9tudes jusqu'en octobre 2022. En outre, les NST (nombre de sujets \u00e0 traiter pour \u00e9viter\u00a01 \u00e9v\u00e8nement grave) variaient consid\u00e9rablement d'une \u00e9tude \u00e0 l'autre, allant de 39 \u00e0 plus de
1 500.
Ce b\u00e9n\u00e9fice plus faible s'explique par la forte r\u00e9duction du risque d'hospitalisation et de d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s \u00e0 la COVID-19 en raison du taux \u00e9lev\u00e9 de couverture vaccinale, de la pr\u00e9sence de souches moins virulentes (Omicron) et de l'immunit\u00e9 obtenue par des infections ant\u00e9rieures.<\/p>\n

L\u2019\u00e9valuation du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque et co\u00fbt\/efficacit\u00e9 d\u2019un traitement par NR doit aussi tenir compte du prix \u00e9lev\u00e9<\/b> de Paxlovid\u00ae pour la communaut\u00e9 (\u00b1 \u20ac\u00a0975 par conditionnement, rembours\u00e9 en cat\u00e9gorie <\/span>) et des tr\u00e8s nombreuses interactions m\u00e9dicamenteuses possibles<\/b>. Ceci est particuli\u00e8rement vrai dans le contexte belge o\u00f9 la couverture vaccinale est tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9e et o\u00f9 circulent des souches peu virulentes. Selon le "living guideline<\/em>" de l'OMS et les guidelines n\u00e9erlandais et britanniques, l\u2019association NR a seulement une place sp\u00e9cifique chez (1) les patients pr\u00e9sentant des comorbidit\u00e9s s\u00e9v\u00e8res et (2) les patients immunod\u00e9prim\u00e9s.<\/div>\n

Le Paxlovid\u00ae (nirmatrelvir + ritonavir, abr\u00e9g\u00e9 <\/b>\u00ab<\/strong>\u00a0NR\u00a0<\/b>\u00bb<\/strong> dans ce texte) est rembours\u00e9 depuis le 1er novembre 2023 <\/b>: voir \u00ab\u00a0Nouveaut\u00e9s m\u00e9dicaments\u00a0\u00bb dans les Folia de novembre 2023 ou cliquer sur le symbole\u00a0 <\/span> au niveau de la sp\u00e9cialit\u00e9 Paxlovid\u00ae<\/a> dans le R\u00e9pertoire. Le Paxlovid\u00ae<\/b> \u00e9tant d\u00e9sormais rembours\u00e9, il nous a sembl\u00e9 important de faire le point sur ce que l\u2019on sait aujourd\u2019hui de ce m\u00e9dicament (situation au 31\/10\/2023).<\/p>\n

Que savait-on de ce m\u00e9dicament l'ann\u00e9e derni\u00e8re ?<\/h2>\n

Le Paxlovid\u00ae a \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9 en mai 2022. La plupart des donn\u00e9es provenaient de l'\u00e9tude EPIC-HR ( voir Informations r\u00e9centes dans les Folia de juin 2022<\/a>).
L'\u00e9tude EPIC-HR <\/b>est une \u00e9tude randomis\u00e9e contr\u00f4l\u00e9e par placebo ayant \u00e9valu\u00e9 l'efficacit\u00e9 du NR chez des patients atteints de COVID-19 non grave, en utilisant comme crit\u00e8res d'\u00e9valuation primaires l'hospitalisation et le d\u00e9c\u00e8s. Les participants \u00e0 cette \u00e9tude \u00e9taient des patients non vaccin\u00e9s <\/b>atteints de COVID-19 confirm\u00e9e (p\u00e9riode du variant Delta<\/b>) et pr\u00e9sentant au moins un facteur de risque d'\u00e9volution grave, principalement l'ob\u00e9sit\u00e9. Les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude r\u00e9v\u00e9laient un b\u00e9n\u00e9fice avec le NR par rapport au placebo, le NR \u00e9tant associ\u00e9 \u00e0 un taux significativement plus faible d\u2019hospitalisations et de d\u00e9c\u00e8s dans le mois.
Malgr\u00e9 ces r\u00e9sultats encourageants, certaines questions restaient sans r\u00e9ponse\u00a0: quelle est l'efficacit\u00e9 de ce m\u00e9dicament chez les patients vaccin\u00e9s <\/b>et quelle est son efficacit\u00e9 contre les nouveaux variants, tels qu'Omicron<\/b>.<\/p>\n

Que sait-on aujourd'hui ?<\/h2>\n

Pour r\u00e9diger cet article, nous nous sommes principalement appuy\u00e9s sur une m\u00e9ta-analyse du Centre f\u00e9d\u00e9ral d'expertise des soins de sant\u00e9 (KCE), qui a \u00e9valu\u00e9 l'efficacit\u00e9 du NR1<\/sup><\/strong><\/span><\/sup>. Les auteurs n'ont inclus que les \u00e9tudes publi\u00e9es apr\u00e8s le 1er octobre 2022 ayant utilis\u00e9 comme crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation l'hospitalisation, le d\u00e9c\u00e8s et l\u2019\u00e9volution de la maladie (d\u00e9finie comme le risque d'admission en unit\u00e9 de soins intensifs et\/ou de ventilation m\u00e9canique, ou comme le risque d\u2019\u00e9voluer d'une forme l\u00e9g\u00e8re \u00e0 une forme grave de la maladie). Les auteurs fournissent ainsi une mise \u00e0 jour de la m\u00e9ta-analyse de Cheema et al.2<\/sup><\/strong><\/span><\/sup> qui incluait les \u00e9tudes publi\u00e9es jusqu'en octobre 2022.
La m\u00e9ta-analyse du KCE a inclus 30 \u00e9tudes observationnelles, toutes des \u00e9tudes de cohorte r\u00e9trospectives, et 2 \u00e9tudes randomis\u00e9es (de tr\u00e8s faible qualit\u00e9), portant sur un total de 2\u00a0039\u00a0988 patients. Certaines \u00e9tudes incluaient des patients ambulatoires infect\u00e9s par le SARS-CoV-2 sans tenir compte des sympt\u00f4mes ou des facteurs de risque, tandis que d'autres \u00e9tudes incluaient des populations de patients sp\u00e9cifiques, telles que des patients atteints d'h\u00e9mopathies malignes ou de maladies inflammatoires de l'intestin, ou incluaient seulement des patients hospitalis\u00e9s.<\/p>\n

La m\u00e9ta-analyse montre que le NR a un effet protecteur contre l'hospitalisation et le d\u00e9c\u00e8s li\u00e9s \u00e0 la COVID-19 et contre l'\u00e9volution vers une forme grave de COVID-19. Le tableau 1<\/b> montre les risques relatifs et les intervalles de confiance \u00e0 95% pour les diff\u00e9rents crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation, pour (1) toutes les \u00e9tudes, (2) les \u00e9tudes portant sur des patients non hospitalis\u00e9s et (3) les \u00e9tudes portant sur des patients vaccin\u00e9s.<\/p>\n

Tableau 1 : Effet du NR selon les r\u00e9sultats de la m\u00e9ta-analyse du KCE<\/b><\/p>\n\n\n\n\n\n\n\n\n
\u00a0<\/td>\nToutes les \u00e9tudes<\/b><\/td>\nUniquement les \u00e9tudes portant sur des patients \u00e0 haut risque non hospitalis\u00e9s<\/b><\/td>\nUniquement les \u00e9tudes portant sur des patients vaccin\u00e9s<\/b><\/td>\n<\/tr>\n
Crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation<\/b><\/td>\nPooled RR<\/i><\/td>\nIC \u00e0 95%<\/td>\nPooled RR<\/i><\/td>\nIC \u00e0 95%<\/td>\nPooled RR<\/i><\/td>\nIC \u00e0 95%<\/td>\n<\/tr>\n
D\u00e9c\u00e8s<\/b><\/td>\n0,36<\/td>\n0,25-0,52<\/td>\n0,34<\/td>\n0,23-0,49<\/td>\n0,55<\/td>\n0,45-0,68<\/td>\n<\/tr>\n
Hospitalisation<\/b><\/td>\n0,43<\/td>\n0,37-0,51<\/td>\n0,45<\/td>\n0,37-0,55<\/td>\n0,52<\/td>\n0,34-0,81<\/td>\n<\/tr>\n
Hospitalisation et\/ou d\u00e9c\u00e8s<\/b><\/td>\n0,52<\/td>\n0,45-0,61<\/td>\n0,54<\/td>\n0,46-0,64<\/td>\n0,58<\/td>\n0,48-0,70<\/td>\n<\/tr>\n
\u00c9volution vers une forme grave de la maladie<\/b><\/td>\n0,54<\/td>\n0,41-0,73<\/td>\n0,47<\/td>\n0,29-0,74<\/td>\n0,66<\/td>\n0,43-1,01<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Discussion des r\u00e9sultats de la m\u00e9ta-analyse<\/h3>\n