{"id":176885,"date":"2015-08-06T00:00:00","date_gmt":"2015-08-05T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/deux-medicaments-hypolipemiants-dune-nouvelle-classe-les-inhibiteurs-de-pcsk9-autorises-au-niveau-europeen\/"},"modified":"2026-04-02T19:11:10","modified_gmt":"2026-04-02T17:11:10","slug":"deux-medicaments-hypolipemiants-dune-nouvelle-classe-les-inhibiteurs-de-pcsk9-autorises-au-niveau-europeen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/deux-medicaments-hypolipemiants-dune-nouvelle-classe-les-inhibiteurs-de-pcsk9-autorises-au-niveau-europeen\/","title":{"rendered":"Deux m\u00e9dicaments hypolip\u00e9miants d\u2019une nouvelle classe\u00a0(les &lsquo;inhibiteurs de PCSK9&rsquo;) autoris\u00e9s au niveau europ\u00e9en"},"content":{"rendered":"<div class='tekst'>\n<p>\u00a0<\/p>\n<table cellpadding='7' cellspacing='0' style='width:604px'>\n<tbody>\n<tr>\n<td>\n<p>L\u2019EMA (Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments) vient d\u2019autoriser deux nouveaux m\u00e9dicaments hypolip\u00e9miants: l\u2019alirocumab et l\u2019\u00e9volocumab. Ils appartiennent \u00e0 une nouvelle classe de m\u00e9dicaments<strong> <\/strong>hypolip\u00e9miants&#x002C; \u00e0 savoir les inhibiteurs de PCSK9: des anticorps monoclonaux qui induisaient dans les \u00e9tudes une diminution du LDL-cholest\u00e9rol d\u2019environ 60\u00a0%&#x002C; en comparaison avec le placebo. Aucun effet sur la morbidit\u00e9 ou la mortalit\u00e9 cardio-vasculaire n\u2019a toutefois \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9&#x002C; et on ignore le profil d\u2019innocuit\u00e9 de ces m\u00e9dicaments \u00e0 long terme. Les inhibiteurs de PCSK9 ne sont pas encore disponibles en Belgique.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019autorisation r\u00e9cente&#x002C; au niveau europ\u00e9en&#x002C; de deux nouveaux m\u00e9dicaments hypolip\u00e9miants a suscit\u00e9 un int\u00e9r\u00eat m\u00e9diatique. Il s\u2019agit de m\u00e9dicaments administr\u00e9s par voie injectable: l\u2019alirocumab (Praluent\u00ae) et l\u2019\u00e9volocumab (Repatha\u00ae). Tous deux sont des anticorps monoclonaux appartenant \u00e0 une nouvelle classe de m\u00e9dicaments appel\u00e9s \u00ab\u00a0inhibiteurs de PCSK9\u00a0\u00bb. Ils se lient de mani\u00e8re s\u00e9lective \u00e0 la proprot\u00e9ine convertase subtilisine\/kexine de type 9 (PCSK9)&#x002C; laquelle est une prot\u00e9ine qui se lie \u00e0 son tour aux r\u00e9cepteurs du LDL-cholest\u00e9rol dont elle acc\u00e9l\u00e8re la d\u00e9gradation. En neutralisant l\u2019action de la PCSK9&#x002C; les nouveaux anticorps monoclonaux augmentent le nombre de r\u00e9cepteurs du LDL et provoquent donc une diminution des taux de LDL-cholest\u00e9rol.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019alirocumab<a class='sdfootnoteanc' href='#sdfootnote1sym' name='sdfootnote1anc'><sup>1<\/sup><\/a> et l\u2019\u00e9volocumab<a class='sdfootnoteanc' href='#sdfootnote2sym' name='sdfootnote2anc'><sup>2<\/sup><\/a> ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s dans des \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es par placebo men\u00e9es \u00e0 grande \u00e9chelle aupr\u00e8s de populations h\u00e9t\u00e9rog\u00e8nes&#x002C; incluant aussi bien des personnes pr\u00e9sentant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie primaire (\u00e9ventuellement familiale) que des personnes atteintes de dyslipid\u00e9mie mixte. La plupart d\u2019entre eux pr\u00e9sentaient un risque cardio-vasculaire accru et recevaient d\u00e9j\u00e0 un traitement par statine qui a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 poursuivi pendant l\u2019\u00e9tude. En comparaison avec le placebo&#x002C; les inhibiteurs de PCSK9 \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 des diminutions suppl\u00e9mentaires du taux de LDL-cholest\u00e9rol d\u2019environ 60\u00a0%.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p><strong>Quelques commentaires<\/strong><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Les \u00e9tudes dont on dispose actuellement sont de courte dur\u00e9e (maximum 1&#x002C;5\u00a0ans) et n\u2019utilisaient que des param\u00e8tres interm\u00e9diaires tels que la diminution du LDL-cholest\u00e9rol comme crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire. Ces \u00e9tudes ne permettent pas d\u2019\u00e9valuer le profil d\u2019innocuit\u00e9 et d\u2019efficacit\u00e9 de m\u00e9dicaments destin\u00e9s \u00e0 un usage chronique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les deux m\u00e9dicaments ont seulement \u00e9t\u00e9 compar\u00e9s \u00e0 un placebo&#x002C; principalement chez des patients qui recevaient en outre un traitement par statine. Il n\u2019y a pas d\u2019\u00e9tudes comparatives entre les inhibiteurs de PCSK9 et les statines&#x002C; les seuls m\u00e9dicaments hypolip\u00e9miants dont il a \u00e9t\u00e9 clairement prouv\u00e9 jusqu\u2019\u00e0 pr\u00e9sent qu\u2019ils avaient un impact positif sur la morbidit\u00e9 et la mortalit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Bien que la diminution du LDL-cholest\u00e9rol obtenue avec l\u2019alirocumab et l\u2019\u00e9volocumab soit spectaculaire&#x002C; on ignore pour l\u2019instant comment l\u2019impact sur ce param\u00e8tre interm\u00e9diaire se traduira en termes de risque cardio-vasculaire. Une affection cardio-vasculaire est une maladie multifactorielle \u00e9voluant \u00e0 long terme et on n\u2019a jamais d\u00e9montr\u00e9 de lien causal entre une diminution du taux de cholest\u00e9rol LDL et une diminution du risque cardio-vasculaire. Les r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes avec crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation forts (mortalit\u00e9 et morbidit\u00e9 cardio-vasculaires) seront disponibles au plus t\u00f4t fin 2017.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Un certain nombre de m\u00e9dicaments d\u00e9velopp\u00e9s ant\u00e9rieurement&#x002C; tels que le torc\u00e9trapib<a class='sdfootnoteanc' href='#sdfootnote3sym' name='sdfootnote3anc'><sup>3<\/sup><\/a> ou l\u2019association d\u2019acide nicotinique + laropiprant <a href='https:\/\/www.cbip.be\/Folia\/2013\/F40F03D.cfm'>[voir Folia mars 2013]<\/a> ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s par la suite&#x002C; malgr\u00e9 un effet favorable sur les taux de cholest\u00e9rol&#x002C; \u00e0 des probl\u00e8mes d\u2019innocuit\u00e9 graves voire m\u00eame \u00e0 une surmortalit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Chez un certain nombre de patients&#x002C; un taux extr\u00eamement bas de LDL-cholest\u00e9rol < 25 mg\/dl a \u00e9t\u00e9 atteint. On en ignore pour l\u2019instant les cons\u00e9quences potentielles \u00e0 long terme.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans les \u00e9tudes disponibles&#x002C; parmi les patients trait\u00e9s par des inhibiteurs de PCSK9&#x002C; on observait plus fr\u00e9quemment&#x002C; en comparaison avec le placebo&#x002C; des cas de myalgie et de troubles neurocognitifs&#x002C; tels que des troubles de la m\u00e9moire. On ne dispose toutefois pas de donn\u00e9es \u00e0 long terme concernant le profil d\u2019innocuit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Plusieurs anticorps monoclonaux sont d\u00e9j\u00e0 disponibles pour le traitement de maladies graves telles que le cancer. Certains de ces m\u00e9dicaments se sont av\u00e9r\u00e9s associ\u00e9s \u00e0 des effets ind\u00e9sirables graves tels que des troubles h\u00e9matologiques ou une neurotoxicit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le co\u00fbt de ces nouveaux m\u00e9dicaments hypolip\u00e9miants n\u2019est pas encore clair pour l\u2019instant. Aux Etats-Unis&#x002C; le producteur d\u2019alirocumab (Praluent\u00ae) a obtenu un prix de 13.300 euro par an. Ceci revient \u00e0 environ 40 euro par jour&#x002C; alors qu\u2019une statine g\u00e9n\u00e9rique co\u00fbte plus ou moins 25 centimes par jour.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p><strong>Conclusion<\/strong><\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<p>L\u2019autorisation europ\u00e9enne de ces inhibiteurs de PSCK9 signifie que pour la premi\u00e8re fois&#x002C; des anticorps monoclonaux non destin\u00e9s \u00e0 la prise en charge d\u2019une maladie grave telle que le cancer mais \u00e0 la prise en charge d\u2019un facteur de risque survenant tr\u00e8s fr\u00e9quemment. Dans ce contexte&#x002C; il est important que nous disposions de davantage de donn\u00e9es en termes d\u2019efficacit\u00e9 (crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation forts) et d\u2019innocuit\u00e9 de ces m\u00e9dicaments \u00e0 long terme&#x002C; avant d\u2019envisager un usage g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9. Dans l\u2019attente de ces donn\u00e9es&#x002C; provenant d\u2019\u00e9tudes de longue dur\u00e9e avec crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation forts ou des donn\u00e9es de la pharmacovigilance&#x002C; la place des inhibiteurs de PSCK9 semble tr\u00e8s limit\u00e9e&#x002C; et ils seront principalement envisag\u00e9s chez les sujets pr\u00e9sentant un risque cardio-vasculaire tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9 tels que les patients pr\u00e9sentant une hypercholest\u00e9rol\u00e9mie familiale.<\/p>\n<p>\u00a0<\/p>\n<div id='sdfootnote1'>\n<p><a class='sdfootnotesym' href='#sdfootnote1anc' name='sdfootnote1sym'>1<\/a><sup><em>N Engl J Med<\/em> 2015\u00a0;372\u00a0:1489-99 (doi\u00a0: 10.1056\/NEJMoa1501031)<\/sup><\/p>\n<\/p><\/div>\n<div id='sdfootnote2'>\n<p><a class='sdfootnotesym' href='#sdfootnote2anc' name='sdfootnote2sym'>2<\/a><sup><em>N Engl J Med<\/em> 2015\u00a0;372\u00a0:1500-9 (doi\u00a0: 10.1056\/NEJMoa1500858)<\/sup><\/p>\n<\/p><\/div>\n<div id='sdfootnote3'>\n<p><a class='sdfootnotesym' href='#sdfootnote3anc' name='sdfootnote3sym'>3<\/a><sup><em>N Engl J Med<\/em> 2007;357:2109-22 (doi: 10.1056\/NEJMoa0706628)<\/sup><\/p>\n<\/p><\/div>\n<\/p><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00a0 L\u2019EMA (Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments) vient d\u2019autoriser deux nouveaux  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,178],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176885","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2015-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176885","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176885"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176885\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":179460,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176885\/revisions\/179460"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176885"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176885"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176885"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}