{"id":176605,"date":"2019-02-11T00:00:00","date_gmt":"2019-02-10T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/informations-recentes-fevrier-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline\/"},"modified":"2026-04-02T19:10:49","modified_gmt":"2026-04-02T17:10:49","slug":"informations-recentes-fevrier-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/informations-recentes-fevrier-2019-cangrelor-zonisamide-clonidine-varenicline\/","title":{"rendered":"Informations r\u00e9centes f\u00e9vrier 2019: cangr\u00e9lor, zonisamide, clonidine, var\u00e9nicline"},"content":{"rendered":"
\u00a0<\/span>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Cangr\u00e9lor<\/a>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Zonisamide<\/a>
\u00a0<\/span>Suppressions<\/span>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Clonidine<\/a>
\u00a0 \u00a0Autres modifications<\/span><\/strong>
\u00a0 \u00a0 \u2022 Var\u00e9nicline<\/a><\/span><\/div>\n

\u25bc: <\/span>m\u00e9dicaments soumis \u00e0 une surveillance particuli\u00e8re et pour lesquels la notification d\u2019effets ind\u00e9sirables au Centre Belge de Pharmacovigilance est encourag\u00e9e (entre autres m\u00e9dicaments contenant un nouveau principe actif, m\u00e9dicaments biologiques).<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Nouveaut\u00e9s en m\u00e9decine sp\u00e9cialis\u00e9e<\/h2>\n

<\/a>Cangr\u00e9lor (Kengrexal\u00ae)<\/h3>\n
Positionnement du CBIP<\/b> Le cangr\u00e9lor (Kengrexal\u00ae <\/b>\u25bc, chapitre 2.1.1.4<\/a>) est un nouvel inhibiteur de l\u2019agr\u00e9gation plaquettaire utilis\u00e9 en intraveineux lors de la pose d\u2019endoproth\u00e8se chez des patients atteints de coronaropathie. Le CBIP estime qu\u2019il n\u2019apporte pas de plus-value par rapport au clopidogrel dans cette indication\u00a0: le cangr\u00e9lor n\u2019est pas plus efficace et est beaucoup plus cher<\/div>\n

Le cangr\u00e9lor (Kengrexal\u00ae) est un nouvel inhibiteur de l\u2019agr\u00e9gation plaquettaire. Il est un inhibiteur r\u00e9versible\u00a0 du r\u00e9cepteur plaquettaire P2Y12, <\/sub>administr\u00e9 en intraveineux. Il est r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 l\u2019usage hospitalier.<\/p>\n

Indication selon le RCP.\u00a0<\/b>Le cangr\u00e9lor a comme indication, en association avec l\u2019acide ac\u00e9tylsalicylique (AAS), la r\u00e9duction des \u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires thrombotiques chez les patients adultes atteints de coronaropathie b\u00e9n\u00e9ficiant d\u2019une intervention coronaire percutan\u00e9e, n\u2019ayant pas re\u00e7u d\u2019inhibiteur oral des r\u00e9cepteurs P2Y12 <\/sub>(clopidogrel, prasugrel, ticlopidine, ticagr\u00e9lor) avant cette intervention et chez qui la voie orale d\u2019un tel traitement n\u2019est ni faisable, ni souhaitable.<\/p>\n

Efficacit\u00e9.<\/b> Le cangr\u00e9lor administr\u00e9 en IV ne s\u2019est pas av\u00e9r\u00e9 plus efficace que le clopidogrel par voie orale pour r\u00e9duire la mortalit\u00e9 chez des patients b\u00e9n\u00e9ficiant d\u2019une angioplastie coronaire. Seuls certains \u00e9v\u00e9nements cardio-vasculaires ont \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement moindres dans un essai clinique (crit\u00e8re composite: mortalit\u00e9, infarctus du myocarde, revascularisation pour isch\u00e9mie, thrombose de stent). Certaines publications estiment que cet essai a \u00e9t\u00e9 biais\u00e9; il a aussi \u00e9t\u00e9 qualifi\u00e9 de ‘non-\u00e9thique’. Notamment, le sch\u00e9ma d\u2019administration du clopidogrel dans le groupe contr\u00f4le n\u2019a pas toujours \u00e9t\u00e9 respect\u00e9 (dose de charge trop faible et moment d\u2019administration tardif). Les \u00e9tudes \u00e9valuant l\u2019int\u00e9r\u00eat de l\u2019ajout du cangr\u00e9lor au clopidogrel ont \u00e9t\u00e9 interrompues en raison d\u2019un manque d\u2019avantage clinique.1,2<\/span> Il n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 compar\u00e9 \u00e0 d\u2019autres antiagr\u00e9gants. La Food and Drug Administration<\/i> am\u00e9ricaine (FDA) et la European Medicines Agency <\/i>(EMA) ont conclu que le b\u00e9n\u00e9fice du cangr\u00e9lor \u00e9tait modeste.3,4<\/span><\/p>\n

Innocuit\u00e9<\/b>.<\/strong>
–\u00a0Le cangr\u00e9lor est contre-indiqu\u00e9 en cas de saignement actif, ant\u00e9c\u00e9dent d\u2019AVC ou AIT, ainsi que chez les patients \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9 de saignement.
–\u00a0Les principaux effets ind\u00e9sirables sont la dyspn\u00e9e, les h\u00e9morragies (ecchymoses, h\u00e9matomes) et r\u00e9actions cutan\u00e9es parfois graves. Un risque de trouble de la conduction cardiaque n\u2019est pas exclu. Il n\u2019est pas n\u00e9cessaire d\u2019ajuster la posologie en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale.5,6<\/span><\/p>\n

Les \u00e9tudes cliniques (n=25.107) ont montr\u00e9 un risque plus \u00e9lev\u00e9 de dyspn\u00e9e transitoire avec le cangr\u00e9lor qu\u2019avec le clopidogrel (1,3% vs 0,4%). Des r\u00e9actions d\u2019hypersensibilit\u00e9 parfois graves se sont produites plus fr\u00e9quemment (0,05% vs 0,007%). Chez les patients avec une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re, une d\u00e9gradation de la fonction r\u00e9nale a \u00e9t\u00e9 plus souvent constat\u00e9e avec le cangr\u00e9lor qu\u2019avec le clopidogrel (3,2% vs 1,4%). Les saignements ont aussi \u00e9t\u00e9 plus importants (6,7% vs 1,4%), avec un risque plus \u00e9lev\u00e9 d\u2019h\u00e9morragies intra-cr\u00e2niennes (y compris fatales) avec le cangr\u00e9lor (0,07%) qu\u2019avec le clopidogrel (0,02%), et un plus haut risque de tamponnade cardiaque (0,12% vs 0,02%).3<\/span><\/div>\n

– Le cangr\u00e9lor a une demi-vie tr\u00e8s courte, de 3 \u00e0 6 minutes. Peu d\u2019interactions m\u00e9dicamenteuses sont \u00e0 pr\u00e9voir, le cangr\u00e9lor n\u2019\u00e9tant pas m\u00e9tabolis\u00e9 par les CYP. Le cangr\u00e9lor ne doit pas \u00eatre administr\u00e9 en m\u00eame temps que le clopidogrel puisqu\u2019il diminue son effet antiagr\u00e9gant.<\/p>\n

Co\u00fbt.\u00a0<\/b>371\u20ac pour un flacon de 50mg (environ une proc\u00e9dure compl\u00e8te), non rembours\u00e9.<\/p>\n

<\/a>Zonisamide (Zonegran\u00ae)<\/h3>\n
Positionnement du CBIP.<\/b> Le zonisamide (Zonegran\u00ae <\/b>\u25bcchapitre 10.7.1.6<\/a>), est un nouvel anti\u00e9pileptique propos\u00e9 en monoth\u00e9rapie chez l\u2019adulte ou en th\u00e9rapie adjuvante \u00e0 partir de 6 ans. Le CBIP estime que cette mol\u00e9cule n\u2019apporte pas de plus-value par rapport au large choix d\u2019anti\u00e9pileptiques disponibles, et qu\u2019il est nettement plus cher que la plupart des autres anti\u00e9pileptiques.<\/div>\n

Indication selon le RCP.\u00a0<\/b>Le zonisamide a comme indication, en monoth\u00e9rapie, le traitement de l\u2019\u00e9pilepsie partielle avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation secondaire, chez les patients adultes pr\u00e9sentant une \u00e9pilepsie nouvellement diagnostiqu\u00e9e. Il est aussi indiqu\u00e9 en association dans le traitement de l\u2019\u00e9pilepsie partielle avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation secondaire chez les adultes, adolescents et enfants \u00e2g\u00e9s de 6 ans et plus.<\/p>\n

Efficacit\u00e9.\u00a0<\/b>
– En monoth\u00e9rapie, le zonisamide ne s\u2019est pas av\u00e9r\u00e9 non-inf\u00e9rieur \u00e0 la carbamaz\u00e9pine chez des patients pr\u00e9sentant des crises d\u2019\u00e9pilepsie partielles avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation nouvellement diagnostiqu\u00e9s. La European Medicines Agency <\/i>(EMA) a cependant conclu qu\u2019un niveau d\u2019efficacit\u00e9 plus faible que la carbamaz\u00e9pine \u00e9tait acceptable vus les taux de r\u00e9ponses \u00e9lev\u00e9s dans les 2 groupes (de l\u2019ordre de 80%), et une diff\u00e9rence absolue inf\u00e9rieure \u00e0 5%. Le National Institute for Health Care Excellence <\/i>(NICE) positionne le zonisamide en 3\u00e8me ligne comme d\u2019autres anti\u00e9pileptiques, apr\u00e8s \u00e9chec ou intol\u00e9rance des traitements de r\u00e9f\u00e9rence (carbamaz\u00e9pine ou lamotrigine en 1er choix, et l\u00e9v\u00e9tiracetam, oxcarbaz\u00e9pine, ou acide valpro\u00efque en 2\u00e8me<\/sup> choix).7<\/span> La Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9<\/i> fran\u00e7aise (HAS) conclut que le zonisamide, bien qu\u2019ayant un Service M\u00e9dical Rendu\u00a0 important, n\u2019apporte pas d\u2019Am\u00e9lioration du Service M\u00e9dical Rendu\u00a0 par rapport aux autres anti\u00e9pileptiques en monoth\u00e9rapie.8<\/span>
–\u00a0En traitement adjuvant (\u201cAdd-on therapy<\/i>\u201d) chez l\u2019adulte et l\u2019enfant \u00e0 partir de 6 ans, le zonisamide est sup\u00e9rieur au placebo pour r\u00e9duire le nombre de crises, avec un taux de r\u00e9pondeurs (pourcentage de patients avec une r\u00e9duction de la fr\u00e9quence des crises d\u2019au moins 50%) de l\u2019ordre de 50% vs 20-30% pour le placebo.9,10<\/span> La Haute Autorit\u00e9 de Sant\u00e9<\/i> fran\u00e7aise (HAS) conclut que le zonisamide, bien qu\u2019ayant un Service M\u00e9dical Rendu (SMR) important, n\u2019apporte pas d\u2019Am\u00e9lioration du Service M\u00e9dical Rendu (ASMR) par rapport aux autres anti\u00e9pileptiques en traitement adjuvant.11<\/span><\/p>\n

Innocuit\u00e9<\/b>.<\/strong>
– Ses principaux effets ind\u00e9sirables sont les troubles neurologiques (perte d\u2019app\u00e9tit, agitation, irritabilit\u00e9, ataxie, confusion, d\u00e9pression, troubles de la m\u00e9moire, somnolence\u2026), diplopie, vertiges. Une perte de poids et des effets ind\u00e9sirables cutan\u00e9s graves peuvent survenir. Comme pour les autres anti\u00e9pileptiques, un risque d\u2019id\u00e9es suicidaires existe.\u00a0<\/p>\n

– En monoth\u00e9rapie,sur 583 patients, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s \u00e9tait \u00e9quivalent versus carbamaz\u00e9pine (36% vs 38%), principalement des c\u00e9phal\u00e9es, perte d\u2019app\u00e9tit, somnolence, vertiges, perte de poids.7<\/span>
– En traitement adjuvant, le taux d\u2019effets ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement \u00e9tait de 61% pour le zonisamide vs 49% pour le placebo.9<\/span><\/div>\n

– Chez les enfants, un certain nombre de pr\u00e9cautions suppl\u00e9mentaires sont \u00e0 prendre: surveillance du poids et des taux de bicarbonate, pr\u00e9venir la d\u00e9shydratation et les coups de chaleur.10<\/span>
– L\u2019utilisation pendant la grossesse est d\u00e9conseill\u00e9e et \u00e0 envisager seulement si les avantages escompt\u00e9s l\u2019emportent sur les risques. La patiente doit \u00eatre avertie des risques de faible poids de naissance, pr\u00e9maturit\u00e9, fente labio-palatine, malformations cardiovasculaires et anomalies du tube neural.12,13<\/span> La contraception doit \u00eatre discut\u00e9e et pr\u00e9vue avec la patiente.5<\/span>
– Le zonisamide est en partie m\u00e9tabolis\u00e9 par le CYP3A4. Une adaptation posologique sera peut-\u00eatre n\u00e9cessaire en cas d\u2019utilisation concomitante d\u2019inducteur ou d\u2019inhibiteur du CYP3A4. Le zonisamide n\u2019affecte pas les concentrations plasmatiques des m\u00e9dicaments m\u00e9tabolis\u00e9s par le CYP3A4. En particulier, le zonisamide ne semble pas affecter la concentration plasmatique des contraceptifs oraux.
– La prudence est conseill\u00e9e en cas d\u2019insuffisance r\u00e9nale, une augmentation de posologie plus lente est probablement \u00e0 pr\u00e9voir. Le zonisamide est d\u00e9conseill\u00e9 en cas d\u2019insuffisance h\u00e9patique.<\/p>\n

Posologie.\u00a0<\/b>Adulte et enfant de plus de 55kg: 300 mg une fois par jour apr\u00e8s titration. Le temps de demi-vie \u00e9tant tr\u00e8s long (60h), il est conseill\u00e9 de ne pas modifier la dose plus fr\u00e9quemment qu\u2019une fois par semaine.14<\/span><\/p>\n

Co\u00fbt.\u00a0<\/b>132\u20ac pour un mois de traitement, non rembours\u00e9.<\/p>\n

\u00a0<\/span><\/a>Suppressions<\/h2>\n

<\/a>Clonidine (Dixarit\u00ae)<\/h3>\n

La clonidine (Dixarit\u00ae, chapitre 10.9.2.2<\/a>) utilis\u00e9e en prophylaxie des crises migraineuses est retir\u00e9e du march\u00e9. Son usage dans cette indication ne reposait que sur des preuves tr\u00e8s limit\u00e9es et \u00e9tait consid\u00e9r\u00e9 comme obsol\u00e8te. Il reste la sp\u00e9cialit\u00e9 \u00e0 base de clonidine utilis\u00e9e dans l\u2019hypertension art\u00e9rielle ne r\u00e9pondant pas suffisamment \u00e0 d\u2019autres traitements.<\/p>\n

Autres modifications<\/h2>\n

<\/a>Var\u00e9nicline (Champix\u00ae)<\/h3>\n

Depuis le 1er f\u00e9vrier 2019, les conditions de remboursement de la var\u00e9nicline (Champix\u00ae, chapitre 10.5.2.3<\/a>) ont \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9es. Elle est maintenant rembours\u00e9e pour un traitement complet: conditionnement de d\u00e9marrage pour 2 semaines et conditionnement d\u2019entretien pour 10 semaines, renouvelable 3 fois sur 5 ans, chez les patients souhaitant arr\u00eater de fumer, en association avec une th\u00e9rapie comportementale de soutien. Pour plus d\u2019informations sur le sevrage tabagique, voir aussi la Fiche de Transparence sevrage tabagique<\/a>.<\/p>\n

Sources sp\u00e9cifiques<\/h2>\n

1<\/span> Cangr\u00e9lor intraveineux (Kengrexal\u00ae) et angioplastie coronaire La Revue Prescrire\u00a0 2016;36 (391):339-40<\/span>
2<\/span> Worst pills, Best Pills, Year in Review: Troubling New Drug Approvals in 2015, cangrelor (Kengreal\u00ae): Do Not Use, March 2016.<\/span>
3<\/span> Coronary revascularisation: Cangrelor, NICE nov 2015, nice.org.uk\/guidance\/esnm63<\/span>
4<\/span> Cangrelor Finally Gets Nod from FDA Advisory Panel, NEJM Watch, April 17, 2015.<\/span>
5<\/span> BNF www.medicinescomplete.com<\/a><\/span>
6<\/span> Ticagr\u00e9lor ou cangr\u00e9lor, Interactions m\u00e9dicamenteuses, La Revue Prescrire juin 2018, 1022-1025<\/span>
7<\/span> NICE, Partial-onset seizures in epilepsy: zonisamide as monotherapy, 16 april 2013, nice.org.uk\/guidance\/esnm17<\/span>
8<\/span> https:\/\/www.has-sante.fr\/portail\/jcms\/c_1761866\/fr\/zonegran<\/a><\/span>
9<\/span> Zonegran\u00ae, EPAR-scientific discussion, <\/a>https:\/\/www.ema.europa.eu\/documents\/scientific-discussion\/zonegran-epar-scientific-discussion_en.pdf<\/a><\/span>
10<\/span> NICE Partial seizures in children and young people with epilepsy: zonisamide as adjunctive therapy, 18 March 2014, nice.org.uk\/guidance\/esnm17<\/span>
11<\/span> https:\/\/www.has-sante.fr\/portail\/jcms\/c_2011660\/fr\/zonegran-zonisamide-antiepileptique<\/a><\/span>
12<\/span>\u00a0Zonegran\u00ae, SKP
13<\/span>\u00a0Antiepileptic Drugs, Weight Loss, and Pregnancy, NEJM Watch, January 7, 2014
14<\/span>\u00a0Australian Prescriber Vol 34, n\u00b02, April 2011<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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