{"id":176201,"date":"2021-11-08T00:00:00","date_gmt":"2021-11-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/etude-vertis-cv-etude-de-securite-cardiovasculaire-evaluant-lertugliflozine\/"},"modified":"2026-04-09T17:11:42","modified_gmt":"2026-04-09T15:11:42","slug":"etude-vertis-cv-etude-de-securite-cardiovasculaire-evaluant-lertugliflozine","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/etude-vertis-cv-etude-de-securite-cardiovasculaire-evaluant-lertugliflozine\/","title":{"rendered":"Etude VERTIS-CV (\u00e9tude de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire \u00e9valuant l\u2019ertugliflozine)"},"content":{"rendered":"<div class='short-summary'>Dans l\u2019\u00e9tude VERTIS-CV&#x002C; l\u2019ertugliflozine en traitement add-on apporte la preuve de sa s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire&#x002C; mais pas celle d\u2019un b\u00e9n\u00e9fice sur des \u00e9v\u00e9nements cliniques cardiovasculaires et r\u00e9naux&#x002C; chez des patients diab\u00e9tiques de type 2 avec macroangiopathie av\u00e9r\u00e9e.<\/div>\n<ul>\n<li>\n<p><b>Message cl\u00e9<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>Selon l\u2019\u00e9tude VERTIS CV&#x002C; l\u2019ertugliflozine ne semble pas pr\u00e9senter de b\u00e9n\u00e9fice sur la survenue d\u2019\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires (ou r\u00e9naux) majeurs&#x002C; mais sa s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire est d\u00e9montr\u00e9e.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>En quoi cette \u00e9tude est-elle importante?<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>L\u2019\u00e9tude VERTIS CV est une \u00e9tude de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire dont l\u2019objectif est de rassurer quant \u00e0 l\u2019innocuit\u00e9 cardiovasculaire de l\u2019ertugliflozine. Les pr\u00e9c\u00e9dentes gliflozines mises sur le march\u00e9 ont fait l\u2019objet de la m\u00eame \u00e9valuation&#x002C; discut\u00e9es dans nos pr\u00e9c\u00e9dentes publications (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2293?folia=2272'>Folia de novembre 2015<\/a>\u00a0pour l\u2019empagliflozine&#x002C; <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2765?folia=2762'>Folia de ao\u00fbt 2017<\/a>\u00a0pour la canagliflozine et <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3027?folia=3022'>Folia de mars 2019<\/a>\u00a0pour la dapagliflozine.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Protocole de l\u2019\u00e9tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>RCT en double aveugle&#x002C; contr\u00f4l\u00e9e par placebo&#x002C; avec un design de non-inf\u00e9riorit\u00e9 pour le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire (marge de non-inf\u00e9riorit\u00e9 de 1&#x002C;3). L\u2019analyse de la sup\u00e9riorit\u00e9 n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 pr\u00e9vue dans le protocole pour ce crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire&#x002C; contrairement aux \u00e9tudes de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaires avec l\u2019empagliflozine&#x002C; la canagliflozine et la dapagliflozine.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L\u2019analyse de la sup\u00e9riorit\u00e9 n\u2019a \u00e9t\u00e9 pr\u00e9vue dans le protocole que pour les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaire et de fa\u00e7on hi\u00e9rarchique.<\/p>\n<div class='detailed-content'>L\u2019\u00e9valuation de la sup\u00e9riorit\u00e9 est d\u2019abord test\u00e9e sur le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire principal. Si cette \u00e9valuation montre une sup\u00e9riorit\u00e9 statistique&#x002C; alors la sup\u00e9riorit\u00e9 des autres crit\u00e8res secondaires est test\u00e9e. Ceci n\u2019a pas \u00e9t\u00e9 le cas (voir ci-dessous).<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Deux dosages d\u2019ertugliflozine ont \u00e9t\u00e9 test\u00e9s (5 et 15 mg\/j)&#x002C; mais les r\u00e9sultats avec ces 2 dosages ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9s ensemble.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L\u2019\u00e9tude a inclus environ 8\u00a0000 patients diab\u00e9tiques de type 2 avec macroangiopathie av\u00e9r\u00e9e (soit ant\u00e9c\u00e9dent cardiovasculaire&#x002C; soit preuve d\u2019atteinte ath\u00e9roscl\u00e9reuse). Environ 20 % des patients pr\u00e9sentaient une maladie r\u00e9nale chronique (eGFR < 60ml\/min). Les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis en moyenne pendant 3 ans et demi.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>R\u00e9sultats en bref<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire (soit d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire&#x002C; soit infarctus du myocarde ou AVC non mortel) est survenu chez 11&#x002C;9% des patients tant dans le groupe ertugliflozine que dans le groupe placebo (HR = 0&#x002C;97 avec IC \u00e0 95% 0&#x002C;85 \u00e0 1&#x002C;11; p < 0&#x002C;001 pour la non inf\u00e9riorit\u00e9).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation secondaire principal (soit un d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire&#x002C; soit une hospitalisation pour insuffisance cardiaque) est survenu chez 8&#x002C;1% des patients dans le groupe ertugliflozine et chez 9&#x002C;1% des patients dans le groupe placebo (HR = 0&#x002C;88 avec IC \u00e0 95% 0&#x002C;75 \u00e0 1&#x002C;03; p = 0&#x002C;11 pour la sup\u00e9riorit\u00e9).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L\u2019analyse des autres crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation secondaires \u00e9voque un b\u00e9n\u00e9fice possible de l\u2019ertugliflozine dans l\u2019insuffisance cardiaque&#x002C; mais pas de b\u00e9n\u00e9fice r\u00e9nal. S\u2019agissant de crit\u00e8res secondaires&#x002C; aucune conclusion ne peut \u00eatre tir\u00e9e \u00e0 partir de ces r\u00e9sultats.<\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211; Le Hazard Ratio (ertugliflozine versus placebo) pour les hospitalisations pour insuffisance cardiaque est de 0&#x002C;70 (avec IC \u00e0 95% de 0&#x002C;54 \u00e0 0&#x002C;90).<br \/> &#8211;\u00a0Le Hazard Ratio (ertugliflozine versus placebo) pour le crit\u00e8re combin\u00e9 en lien avec la n\u00e9phropathie (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine r\u00e9nale&#x002C; n\u00e9cessit\u00e9 de dialyse r\u00e9nale et doublement du taux de cr\u00e9atinine s\u00e9rique) est de 0&#x002C;81 (avec IC \u00e0 95% de 0&#x002C;63 \u00e0 1&#x002C;04).<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les effets ind\u00e9sirables rencontr\u00e9s avec l\u2019ertugliflozine sont en ligne avec ceux d\u00e9j\u00e0 d\u00e9crits avec les gliflozines\u00a0: infections g\u00e9nitales (diff\u00e9rence statistiquement significative&#x002C; tant chez la femme que chez l\u2019homme)&#x002C; amputations et acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique (sup\u00e9riorit\u00e9 num\u00e9rique&#x002C; mais pas de test statistique&#x002C; dans les 2 cas).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Limites de l\u2019\u00e9tude<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>Celle des \u00e9tudes de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaires&#x002C; non con\u00e7ues initialement pour d\u00e9montrer un b\u00e9n\u00e9fice&#x002C; mais pour rassurer quant \u00e0 l\u2019innocuit\u00e9 cardiovasculaire de la mol\u00e9cule (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3049?folia=3047'>Folia de mai 2019<\/a>). La confiance que l\u2019on peut accorder aux r\u00e9sultats issus de ce format d\u2019\u00e9tudes est moins forte que pour des \u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es en double aveugle&#x002C; avec un design de sup\u00e9riorit\u00e9.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Commentaire du CBIP<\/b><\/p>\n<ul>\n<li>\n<p><b>\u200b<\/b>Le design de cette \u00e9tude VERTIS CV&#x002C; sans analyse de la sup\u00e9riorit\u00e9 pour le crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire&#x002C; ne permet pas de conclusions d\u00e9finitives \u00e0 propos d\u2019un \u00e9ventuel avantage de l\u2019ertugliflozine sur le risque cardiovasculaire&#x002C; seule sa s\u00e9curit\u00e9 d\u2019emploi sur le plan cardiovasculaire est d\u00e9montr\u00e9e. Il est dommage que les auteurs ne mentionnent pas ce qui motive la d\u00e9cision de ne pas analyser la sup\u00e9riorit\u00e9 du crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation primaire de l\u2019\u00e9tude.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le profil de s\u00e9curit\u00e9 de l\u2019ertugliflozine est similaire \u00e0 celui des autres gliflozines.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>D\u2019une mani\u00e8re plus g\u00e9n\u00e9rale&#x002C; le design des \u00e9tudes de s\u00e9curit\u00e9 cardiovasculaire att\u00e9nue la confiance que l\u2019on peut avoir dans leur r\u00e9sultat. N\u00e9anmoins&#x002C; on constate une diff\u00e9rence entre les gliflozines sur le crit\u00e8re primaire de ces \u00e9tudes&#x002C; un combin\u00e9 d\u2019\u00e9v\u00e9nements cardiovasculaires majeurs (d\u00e9c\u00e8s d\u2019origine cardiovasculaire&#x002C; infarctus du myocarde et AVC non mortels)&#x002C; ce qui suscite des questions et g\u00e9n\u00e8re des hypoth\u00e8ses. L\u2019empagliflozine (\u00e9tude EMPAREG\u00a0; voir\u00a0 <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2293?folia=2272'>Folia de novembre 2015<\/a>) et la canagliflozine (\u00e9tude CANVAS\u00a0; voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2765?folia=2762'>Folia de ao\u00fbt 2017<\/a>) ont montr\u00e9 un b\u00e9n\u00e9fice sur ce crit\u00e8re primaire&#x002C; mais ce n\u2019est pas le cas de la dapagliflozine (\u00e9tude DECLARE-TIMI\u00a0; voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3027?folia=3022'>Folia de mars 2019<\/a>) ni ici de l\u2019ertugliflozine (\u00e9tude VERTIS CV). Le b\u00e9n\u00e9fice est-il influenc\u00e9 par le design de l\u2019\u00e9tude&#x002C; le type de patients inclus\u00a0?\u00a0 Y a-t-il une r\u00e9elle diff\u00e9rence d\u2019efficacit\u00e9&#x002C; sur le plan cardiovasculaire&#x002C; au sein de la classe\u00a0des gliflozines?<\/p>\n<div class='detailed-content'>&#8211; Dans notre <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3027?folia=3022'>Folia de mars 2019<\/a>\u00a0\u00e0 propos de l\u2019\u00e9tude DECLARE-TIMI avec la dapagliflozine&#x002C; nous \u00e9voquions que l\u2019absence de b\u00e9n\u00e9fice pourrait s\u2019expliquer en partie par l\u2019inclusion d\u2019une proportion moindre de patients avec ant\u00e9c\u00e9dents cardiovasculaires et par l\u2019absence de patients avec maladie r\u00e9nale chronique en comparaison \u00e0 l\u2019\u00e9tude EMPAREG. Le r\u00e9sultat de l\u2019\u00e9tude VERTIS CV d\u00e9crite ici semble ne pas confirmer cette hypoth\u00e8se. En effet&#x002C; le profil de la population incluse dans cette \u00e9tude \u00e9valuant l\u2019ertugliflozine (ainsi que le nombre de patients&#x002C; la dur\u00e9e de suivi) est proche de celui inclus dans l\u2019\u00e9tude EMPAREG \u00e9valuant l\u2019empagliflozine&#x002C; alors que les r\u00e9sultats de ces 2 \u00e9tudes diff\u00e8rent \u00e9galement.<br \/> &#8211; Id\u00e9alement&#x002C; pour d\u00e9terminer si certaines gliflozines pr\u00e9sentent des avantages cliniquement pertinents en comparaison \u00e0 d\u2019autres&#x002C; et chez quels types de patients&#x002C; il faudrait disposer d\u2019\u00e9tudes randomis\u00e9es contr\u00f4l\u00e9es en double aveugle comparant directement les diff\u00e9rentes mol\u00e9cules de la classe&#x002C; chez des patients diab\u00e9tiques avec et sans complications de leur diab\u00e8te.<\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>Certaines gliflozines ont \u00e9galement fait l\u2019objet d\u2019\u00e9valuation dans l\u2019insuffisance cardiaque et dans la n\u00e9phropathie&#x002C; chez des patients qui ne sont pas forc\u00e9ment diab\u00e9tiques (empagliflozine et dapagliflozine). Nous avons consacr\u00e9 un article sur ce sujet dans notre <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3526?folia=3524'>Folia de f\u00e9vrier 2021<\/a>. L\u2019EMA a r\u00e9cemment accord\u00e9 de nouvelles indications pour ces 2 mol\u00e9cules (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3629?folia=3622'>Informations r\u00e9centes de mai 2021<\/a>&#x002C; <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3680?folia=3674'>ao\u00fbt 2021<\/a>\u00a0et <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3698?folia=3691'>septembre 2021<\/a>). L\u2019ertugliflozine est actuellement en cours d\u2019\u00e9valuation dans ces indications.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p> \u00a0 <\/p>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p> <span class='folia-referentie-tekst'>&#8211;\u00a0Cannon CP&#x002C; Pratley R&#x002C; Dagogo\u2011Jack S&#x002C; et al. Cardiovascular Outcomes with Ertugliflozin in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2020; 383:1425-1435. DOI: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa2004967'>10.1056\/NEJMoa2004967<\/a>.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Dans l\u2019\u00e9tude VERTIS-CV&#x002C; l\u2019ertugliflozine en traitement add-on apporte la preuve  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,31],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-176201","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2021-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176201","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=176201"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176201\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178782,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/176201\/revisions\/178782"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=176201"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=176201"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=176201"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}