{"id":175797,"date":"2016-05-01T00:00:00","date_gmt":"2016-04-30T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/la-maladie-dalzheimer-les-defis-en-matiere-de-developpement-de-medicaments-vraiment-efficaces-restent-majeurs\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:51","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:51","slug":"la-maladie-dalzheimer-les-defis-en-matiere-de-developpement-de-medicaments-vraiment-efficaces-restent-majeurs","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/la-maladie-dalzheimer-les-defis-en-matiere-de-developpement-de-medicaments-vraiment-efficaces-restent-majeurs\/","title":{"rendered":"La maladie d’Alzheimer: les d\u00e9fis en mati\u00e8re de d\u00e9veloppement de m\u00e9dicaments vraiment efficaces restent majeurs"},"content":{"rendered":"\n\n\n
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Les m\u00e9dicaments actuellement disponibles pour traiter la maladie d\u2019Alzheimer (inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase, m\u00e9mantine) ont un effet positif limit\u00e9. Dans des \u00e9tudes cliniques, les m\u00e9dicaments r\u00e9cemment d\u00e9velopp\u00e9s tels que ceux dirig\u00e9s contre la prot\u00e9ine b\u00eata-amylo\u00efde, ont donn\u00e9 des r\u00e9sultats d\u00e9cevants chez les patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer. Actuellement, la recherche m\u00e9dicale se concentre plut\u00f4t sur les patients au stade prodromal ou pr\u00e9symptomatique de la maladie d\u2019Alzheimer. Ceci entra\u00eene de nouveaux d\u00e9fis, entre autres en ce qui concerne la valeur pr\u00e9dictive des biomarqueurs, le co\u00fbt et la possibilit\u00e9 d\u2019extrapolation vers la population r\u00e9elle des patients \u00e2g\u00e9s chez lesquels l\u2019\u00e9tiologie de la d\u00e9mence est probablement multifactorielle.<\/p>\n<\/td>\n<\/tr>\n<\/tbody>\n<\/table>\n

Les m\u00e9dicaments actuels utilis\u00e9s chez les patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer ont un effet positif incertain et limit\u00e9. Les inhibiteurs de la cholinest\u00e9rase (don\u00e9p\u00e9zil, galantamine, rivastigmine) <\/i>ainsi que la m\u00e9mantine (un antagoniste des r\u00e9cepteurs au glutamate de type NMDA) ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 un b\u00e9n\u00e9fice limit\u00e9 et temporaire sur les fonctions cognitives chez une minorit\u00e9 de patients, mais il est impossible de pr\u00e9dire quels patients r\u00e9pondront favorablement au traitement. Il convient en outre de tenir compte des effets ind\u00e9sirables fr\u00e9quents, et on ne dispose pas encore de suffisamment de donn\u00e9es fiables concernant l\u2019effet de ces m\u00e9dicaments sur la mortalit\u00e9 et le d\u00e9lai d\u2019institutionnalisation. Les r\u00e9sultats r\u00e9cemment publi\u00e9s de l\u2019\u00e9tude DOMINO-AD que l\u2019arr\u00eat du don\u00e9p\u00e9zil, par rapport \u00e0 la poursuite du traitement, augmente le risque d\u2019institutionnalisation au cours de la premi\u00e8re ann\u00e9e apr\u00e8s l\u2019arr\u00eat du traitement (mais pas au cours des trois ann\u00e9es suivantes du suivi de l\u2019\u00e9tude) ne donnent non plus pas de r\u00e9ponse d\u00e9finitive \u00e0 ce propos. En ce qui concerne le Ginkgo biloba, les preuves d\u2019efficacit\u00e9 sont insuffisantes. Aucun de ces m\u00e9dicaments n\u2019a d\u00e9montr\u00e9 un impact positif sur l\u2019\u00e9volution de la maladie d\u2019Alzheimer.<\/p>\n

Les d\u00e9fis en mati\u00e8re de traitement des patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer restent donc majeurs.<\/p>\n

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M\u00e9dicaments anti-b\u00eata-amylo\u00efde et anti-tau <\/b><\/p>\n

Ces derni\u00e8res ann\u00e9es, la recherche s\u2019oriente vers des m\u00e9dicaments dont on esp\u00e8re qu\u2019ils pourront ralentir le processus neurod\u00e9g\u00e9n\u00e9ratif. Dans ce contexte, des m\u00e9dicaments ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s, ax\u00e9s sur deux prot\u00e9ines form\u00e9es de mani\u00e8re anormale et d\u00e9pos\u00e9es dans le cerveau des patients atteints de la maladie d\u2019Alzheimer: (1) la b\u00eata-amylo\u00efde (A\u03b2), composant principal des \u201cplaques s\u00e9niles\u201d, produite par des enzymes b\u00eata- et gamma-s\u00e9cr\u00e9tase \u00e0 partir de la prot\u00e9ine transmembranaire pr\u00e9curseur de l'amylo\u00efde (amyloid precursor protein<\/i>), et (2) la tau hyperphosphoryl\u00e9e, form\u00e9e \u00e0 partir de la prot\u00e9ine tau, qui stabilise les microtubules. Ces prot\u00e9ines sont utilis\u00e9es comme \u201cbiomarqueurs\u201d dans les \u00e9tudes cliniques, entre autres pour s\u00e9lectionner des patients, ou comme crit\u00e8re d\u2019\u00e9valuation interm\u00e9diaire pour mesurer l\u2019effet des m\u00e9dicaments. <\/font><\/p>\n

Plusieurs m\u00e9dicaments anti-b\u00eata-amylo\u00efde ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9s, p. ex. des modulateurs de la b\u00eata- et gamma-s\u00e9cr\u00e9tase (entre autres semagacestat, tarenflurbil) et des anticorps monoclonaux anti-A\u03b2 (entre autres bapineuzumab, solanezumab). Un certain nombre de ces m\u00e9dicaments ont fait l\u2019objet d\u2019\u00e9tudes de phase III rigoureuses, \u00e0 grande \u00e9chelle, chez des patients atteints d\u2019une forme l\u00e9g\u00e8re ou mod\u00e9r\u00e9ment s\u00e9v\u00e8re de la maladie d\u2019Alzheimer, mais les r\u00e9sultats sur les crit\u00e8res d\u2019\u00e9valuation cliniques \u00e9taient syst\u00e9matiquement d\u00e9cevants: il n\u2019y avait aucune am\u00e9lioration cognitive malgr\u00e9 l\u2019influence sur les biomarqueurs, et les anticorps monoclonaux anti-A\u03b2 \u00e9taient associ\u00e9s \u00e0 des effets ind\u00e9sirables potentiellement s\u00e9v\u00e8res (entre autres \u0153d\u00e8me c\u00e9r\u00e9bral et micro-h\u00e9morragies). Les r\u00e9sultats d\u2019\u00e9tudes cliniques avec les m\u00e9dicaments anti-tau sont \u00e9galement d\u00e9cevants.<\/font><\/p>\n

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Domaines de recherche actuels et d\u00e9fis pour l\u2019avenir<\/b><\/font><\/p>\n

L\u2019hypoth\u00e8se actuelle est que les traitements anti-b\u00eata-amylo\u00efde ne repr\u00e9sentent plus aucun b\u00e9n\u00e9fice une fois que la d\u00e9mence est d\u00e9clar\u00e9e: en effet, le d\u00e9p\u00f4t de b\u00eata-amylo\u00efde d\u00e9bute d\u00e9j\u00e0 10 \u00e0 15 ans avant l\u2019apparition des changements cognitifs. C\u2019est pourquoi les \u00e9tudes sur les m\u00e9dicaments dirig\u00e9s contre la b\u00eata-amylo\u00efde se concentrent actuellement sur des patients en phase prodromale (c.-\u00e0-d. dysfonction cognitive l\u00e9g\u00e8re en l\u2019absence de d\u00e9mence, avec ou sans biomarqueurs positifs) ou en phase pr\u00e9symptomatique (c.-\u00e0-d. capacit\u00e9 cognitive intacte associ\u00e9e \u00e0 un d\u00e9p\u00f4t de prot\u00e9ine amylo\u00efde ou une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique connue) de la maladie d\u2019Alzheimer. Plusieurs \u00e9tudes sont en cours. Si ces \u00e9tudes r\u00e9v\u00e9laient des r\u00e9sultats favorables, de nouveaux probl\u00e8mes se poseraient. Ainsi, la s\u00e9lection des patients qui entrent en ligne de compte pour un traitement n\u2019est pas \u00e9vidente; il reste encore \u00e0 savoir si les biomarqueurs seront en mesure de pr\u00e9dire l\u2019\u00e9volution de la maladie et si l\u2019effet sur les biomarqueurs se traduira par une am\u00e9lioration clinique. La question se posera de savoir comment extrapoler les r\u00e9sultats vers la population r\u00e9elle des patients \u00e2g\u00e9s atteints de comorbidit\u00e9s multiples chez lesquels l\u2019\u00e9tiologie de la d\u00e9mence est probablement multifactorielle. On se demandera \u00e9galement comment sera g\u00e9r\u00e9e l\u2019augmentation des d\u00e9penses en soins de sant\u00e9 qui d\u00e9couleront du traitement pr\u00e9ventif d\u2019une vaste population. <\/font><\/p>\n

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Quelques r\u00e9f\u00e9rences <\/b><\/font><\/p>\n

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– Les Fiches de transparence \u201cD\u00e9mence<\/a><\/u>\u201d (date de recherche jusqu\u2019au 1er septembre 2013); voir aussi \u201cMise \u00e0 jour automne 2014<\/a><\/u>\u201d (via www.bcfi.be<\/a><\/u>)<\/font><\/p>\n

– Waite LM. Treatment for Alzheimer\u2019s disease: has anything changed? Australian Prescriber<\/i> 2015;38:60-3<\/font><\/p>\n

– Kozauer N en Katz R. Regulatory innovation and drug development for early-stage Alzheimer\u2019s disease. N Engl J Med<\/i> 2013;368:1169-71 (doi: 10.1056\/NEJMp1302513<\/a>)<\/font><\/p>\n

– Friedrich MJ. Researchers test strategies to prevent Alzheimer disease. JAMA<\/i> 2014;311:1596-8<\/font><\/p>\n

– van Marum RJ. Commenaar. Behandeling van pati\u00ebnten met de ziekte van Alzheimer. Wel of geen doorbraak? Ned Tijdschr Geneeskd<\/i> 2015;159:A9494<\/font><\/p>\n

– Howard R, McShane R, Lindesay J et al. Nursing home placement in the Donepezil and Memantine in Moderate to Severe Alzheimer's Disease (DOMINO-AD) trial: secondary and post-hoc analyses. The Lancet Neurology<\/i> 2015;14:1171-81 (doi:\u00a0https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S1474-4422(15)00258-6)<\/a><\/u>, met editorial 1145-6 (doi:\u00a0https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S1474-4422(15)00302-6<\/a><\/u>)<\/font><\/p>\n

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