{"id":175595,"date":"2019-10-08T00:00:00","date_gmt":"2019-10-07T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/le-nouveau-rapport-de-consensus-ada-easd-sur-la-prise-en-charge-du-diabete-de-type-2-propose-des-modifications-importantes-sur-lechiquier-therapeutique\/"},"modified":"2026-04-02T19:09:36","modified_gmt":"2026-04-02T17:09:36","slug":"le-nouveau-rapport-de-consensus-ada-easd-sur-la-prise-en-charge-du-diabete-de-type-2-propose-des-modifications-importantes-sur-lechiquier-therapeutique","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/le-nouveau-rapport-de-consensus-ada-easd-sur-la-prise-en-charge-du-diabete-de-type-2-propose-des-modifications-importantes-sur-lechiquier-therapeutique\/","title":{"rendered":"Le nouveau rapport de consensus ADA\/EASD sur la prise en charge du diab\u00e8te de type 2 propose des modifications importantes sur l\u2019\u00e9chiquier th\u00e9rapeutique"},"content":{"rendered":"<div class='summary'>Le nouveau rapport de consensus de l&rsquo;ADA\/EASD<span class='folia-referentie-note'>1<\/span> propose des modifications importantes sur l&rsquo;&eacute;chiquier th&eacute;rapeutique dans le diab&egrave;te: (1) une fois que la metformine n&rsquo;est plus suffisante&#x002C; les patients avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires et\/ou n&eacute;phropathie se voient proposer en priorit&eacute; des mol&eacute;cules (gliflozines ou analogues du GLP-1) avec un b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire et\/ou r&eacute;nal prouv&eacute;&#x002C; et (2) lorsqu&rsquo;il s&rsquo;agit d&rsquo;envisager un traitement injectable&#x002C; l&rsquo;insuline est rel&eacute;gu&eacute;e au second plan au profit des analogues du GLP-1. Ce sont les &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&nbsp;qui motivent principalement ces modifications.<br \/> <b>Le CBIP est d&rsquo;avis que:<\/b><br \/> &#8211; la formulation utilis&eacute;e dans ce rapport de consensus impose au prestataire de soins une interpr&eacute;tation difficile. Quelles sont les mol&eacute;cules qui ont r&eacute;ellement prouv&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire et\/ou r&eacute;nal?<br \/> &#8211; le design des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire limite la port&eacute;e de leurs r&eacute;sultats&#x002C; m&ecirc;me sur les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation cardio-vasculaires primaires. Sans compter que ces &eacute;tudes sont relativement courtes (3-4 ans) et men&eacute;es dans des populations s&eacute;lectionn&eacute;es.<br \/> &#8211; Le b&eacute;n&eacute;fice sur les &eacute;v&egrave;nements cardio-vasculaires majeurs semble se limiter&#x002C; pour les gliflozines&#x002C; aux patients avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires (avec l&rsquo;empagliflozine et la canagliflozine). Pour les analogues du GLP-1&#x002C; ce b&eacute;n&eacute;fice n&rsquo;est montr&eacute; que pour 2 des 5 mol&eacute;cules &eacute;valu&eacute;es (liraglutide et albiglutide).<br \/> &#8211; Le b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal n&rsquo;est pas formellement prouv&eacute; &agrave; ce stade&#x002C; pour aucune des 2 classes th&eacute;rapeutiques&#x002C; m&ecirc;me si les donn&eacute;es sont encourageantes.<br \/> &#8211; Les arguments &agrave; propos du remplacement de l&rsquo;insuline par les analogues du GLP-1 comme premier m&eacute;dicament injectable sont&#x002C; pour la plupart&#x002C; recevables&#x002C; mais la question de l&rsquo;impact de cette mesure sur le co&ucirc;t du traitement doit &ecirc;tre prise en consid&eacute;ration.<br \/> &#8211; Il ne faut pas oublier les risques associ&eacute;s &agrave; ces mol&eacute;cules. Pour les gliflozines en particulier&#x002C; le risque d&rsquo;amputation et celui d&rsquo;acidoc&eacute;tose diab&eacute;tique&#x002C; font toujours l&rsquo;objet d&rsquo;un suivi rapproch&eacute;. R&eacute;cemment&#x002C; une notification d&rsquo;effets ind&eacute;sirables rares mais s&eacute;v&egrave;res&#x002C; &eacute;voque un risque de gangr&egrave;ne de Fournier associ&eacute; &agrave; l&rsquo;usage des gliflozines.<span class='folia-referentie-note'>2<\/span><\/div>\n<p>L&rsquo;<i>American Diabetes Association<\/i> (ADA) et la <i>European Association for the study of diabetes<\/i> (EASD) ont publi&eacute; un rapport de consensus &agrave; propos de la prise en charge de l&rsquo;hyperglyc&eacute;mie dans le diab&egrave;te de type 2<span class='folia-referentie-note'>1<\/span>. Les modifications importantes&#x002C; motiv&eacute;es principalement par les r&eacute;sultats issus des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire publi&eacute;es entre 2013 et 2017&#x002C; peuvent &ecirc;tre r&eacute;sum&eacute;es comme suit.<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Chez les patients avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires av&eacute;r&eacute;s&#x002C; les m&eacute;dicaments de seconde intention (apr&egrave;s que la metformine soit devenue insuffisante) deviennent les gliflozines (appel&eacute;es aussi inhibiteurs du SGLT-2) ou les analogues du GLP1 (appel&eacute;s aussi incr&eacute;tinomim&eacute;tiques) &quot;qui ont prouv&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire&quot; (sic).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Chez les patients avec n&eacute;phropathie ou insuffisance cardiaque&#x002C; les gliflozines (inhibiteurs du SGLT-2) &quot;avec un b&eacute;n&eacute;fice prouv&eacute;&quot; (sic) sont recommand&eacute;es.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les analogues du GLP-1 (incr&eacute;tinomim&eacute;tiques) deviennent les premiers m&eacute;dicaments injectables recommand&eacute;s&#x002C; avant l&rsquo;insuline.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<p>La formulation utilis&eacute;e impose au prestataire de soin une interpr&eacute;tation difficile.<\/p>\n<h2>Qu&rsquo;entend-on par &quot;qui ont prouv&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire&rdquo;&nbsp;?<\/h2>\n<div class='summary'>L&rsquo;interpr&eacute;tation des donn&eacute;es issues des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire reste difficile&#x002C; en particulier parce que leur design est complexe. La divergence entre la FDA et l&rsquo;EMA quant &agrave; la reconnaissance d&rsquo;une indication formelle de pr&eacute;vention des &eacute;v&egrave;nements cardio-vasculaires pour l&rsquo;empagliflozine et la canagliflozine en est une illustration. L&rsquo;EMA n&rsquo;a pas adopt&eacute; de position claire sur la question&#x002C; et le b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire n&rsquo;est repris dans la rubrique &quot;Indication&quot; des RCP pour aucune de ces mol&eacute;cules.<\/div>\n<p>Dans le rapport de consensus ADA\/EASD<span class='folia-referentie-note'>1<\/span>&nbsp;&#x002C; on pr&eacute;cise qu&#39;une mol&eacute;cule &quot;avec b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire prouv&eacute;&quot; signifie qu&rsquo;elle a&#x002C; dans sa notice&#x002C; l&rsquo;indication de r&eacute;duction des &eacute;v&eacute;nements cardio-vasculaires. En ce qui concerne les gliflozines&#x002C; <em>l&rsquo;Agence europ&eacute;enne des m&eacute;dicaments<\/em> (EMA) n&rsquo;a pas suivi la <em>Food and Drugs Administration<\/em> (FDA) [voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2716?folia=2710'>Folia de avril 2017<\/a>]. Les RCP europ&eacute;ens de l&rsquo;empagliflozine et de la canagliflozine ne formulent pas clairement un b&eacute;n&eacute;fice&nbsp;: on ne fait que renvoyer le lecteur &agrave; la section o&ugrave; sont pr&eacute;sent&eacute;s les r&eacute;sultats des &eacute;tudes cliniques. Aucun analogue du GLP-1 n&rsquo;a la pr&eacute;vention cardio-vasculaire dans ses indications. On mentionne &eacute;galement dans ce rapport de consensus&#x002C; que les modifications propos&eacute;es sont motiv&eacute;es principalement par les r&eacute;sultats issus des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire.<br \/> Le CBIP a d&eacute;j&agrave; maintes fois soulign&eacute; ses r&eacute;serves &agrave; propos du design des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&#x002C; non con&ccedil;ues initialement pour d&eacute;montrer un b&eacute;n&eacute;fice&#x002C; mais bien pour rassurer quant &agrave; l&rsquo;innocuit&eacute; des nouvelles mol&eacute;cules dans le diab&egrave;te. Un r&eacute;sultat issu d&rsquo;&eacute;tudes con&ccedil;ues avec ce design hi&eacute;rarchique (d&rsquo;abord on d&eacute;montre la non-inf&eacute;riorit&eacute;&#x002C; et ensuite&#x002C; la sup&eacute;riorit&eacute;) n&rsquo;aura jamais autant de valeur qu&rsquo;un r&eacute;sultat issu d&rsquo;&eacute;tudes con&ccedil;ues d&rsquo;embl&eacute;e avec un design de sup&eacute;riorit&eacute;. Une &eacute;tude de non-inf&eacute;riorit&eacute; n&eacute;cessite moins de patients et des dur&eacute;es de suivi plus courtes.&nbsp; Extraire les donn&eacute;es de ces &eacute;tudes de non-inf&eacute;riorit&eacute;&#x002C; dans un second temps&#x002C; pour r&eacute;aliser une &eacute;tude de sup&eacute;riorit&eacute;&#x002C; att&eacute;nue de facto la puissance du r&eacute;sultat obtenu.<\/p>\n<h3>Quels sont les r&eacute;sultats des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire concernant les gliflozines?<\/h3>\n<p>Le rapport de consensus ADA\/EASD<span class='folia-referentie-note'>1<\/span> a &eacute;tabli que le b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire est prouv&eacute; pour l&rsquo;empagliflozine et la canagliflozine et que les preuves sont modestement plus solides pour l&rsquo;empagliflozine que pour la canagliflozine.<br \/> Le CBIP a d&eacute;j&agrave; formul&eacute; des commentaires &agrave; propos de EMPA-REG<span class='folia-referentie-note'>3<\/span> et CANVAS<span class='folia-referentie-note'>4<\/span>&#x002C; &eacute;tudes ayant &eacute;valu&eacute; ces 2 mol&eacute;cules [voir Folia <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2293?folia=2272'>novembre 2015<\/a>&#x002C; <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2686?folia=2683'>f&eacute;vrier 2017<\/a>&#x002C; <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2765?folia=2762'>ao&ucirc;t 2017<\/a> et <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2791?folia=2786'>octobre 2017<\/a>]. En dehors des r&eacute;serves li&eacute;es &agrave; leur design&#x002C; l&rsquo;empagliflozine et la canagliflozine ont en effet montr&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice sur le crit&egrave;re primaire combin&eacute; compos&eacute; des d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine cardio-vasculaire&#x002C; des infarctus et des AVC non fatals&#x002C; dans des populations de patients diab&eacute;tiques majoritairement avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires.<\/p>\n<div class='detailed-content'>Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire &eacute;tait identique entre EMPA-REG<span class='folia-referentie-note'>3<\/span><b> <\/b>et CANVAS<span class='folia-referentie-note'>4<\/span> et l&rsquo;analyse de la sup&eacute;riorit&eacute; (apr&egrave;s non-inf&eacute;riorit&eacute; d&eacute;montr&eacute;e) montre un b&eacute;n&eacute;fice statistiquement significatif dans les 2 cas avec des r&eacute;sultats similaires (r&eacute;duction relative du risque pour le crit&egrave;re combin&eacute; de l&rsquo;ordre de 14%). Ce qui diff&eacute;rencie l&rsquo;empagliflozine de la canagliflozine&#x002C; et qui est mis&nbsp;en avant par les auteurs du consensus am&eacute;ricano-europ&eacute;en&#x002C; c&rsquo;est le b&eacute;n&eacute;fice statistiquement significatif de l&rsquo;empagliflozine (et pas de la canagliflozine) sur les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation secondaires &quot;d&eacute;c&egrave;s cardio-vasculaires&quot; et &quot;d&eacute;c&egrave;s totaux&quot;.<\/div>\n<p>Les r&eacute;sultats issus de DECLARE-TIMI<span class='folia-referentie-note'>5<\/span>&nbsp;&#x002C; publi&eacute;s apr&egrave;s le rapport de consensus&#x002C; avec la dapagliflozine&#x002C; o&ugrave; moins de patients ont des ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires et aucun ne souffre d&rsquo;insuffisance r&eacute;nale&#x002C; ne montrent pas de b&eacute;n&eacute;fice sur ce m&ecirc;me crit&egrave;re primaire combin&eacute; d&eacute;crit ci-dessus [voir Folia <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3027?folia=3022'>mars 2019<\/a>].<br \/> Une m&eacute;ta-analyse<span class='folia-referentie-note'>12<\/span> a &eacute;valu&eacute; l&rsquo;effet des gliflozines sur des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation cardio-vasculaires (et r&eacute;naux&#x002C; voir plus loin) dans le diab&egrave;te de type 2&#x002C; en pr&eacute;vention primaire et secondaire. Les r&eacute;sultats montrent un b&eacute;n&eacute;fice mod&eacute;r&eacute; des gliflozines sur le risque d&rsquo;&eacute;v&eacute;nements cardio-vasculaires majeurs&#x002C; mais uniquement en pr&eacute;vention secondaire. Le risque combin&eacute; d&rsquo;hospitalisations pour insuffisance cardiaque et de d&eacute;c&egrave;s cardio-vasculaires diminue &eacute;galement.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>M&eacute;ta-analyse ayant inclus uniquement les donn&eacute;es des 3 &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire (EMPA-REG<span class='folia-referentie-note'>3<\/span>&#x002C; CANVAS<span class='folia-referentie-note'>4<\/span> et DECLARE-TIMI<span class='folia-referentie-note'>5<\/span>&nbsp;; n=34.322).<\/li>\n<li>Les gliflozines ont r&eacute;duit le nombre d&rsquo;&eacute;v&egrave;nements cardio-vasculaires majeurs de 11% (HR=0&#x002C;89&nbsp;; IC &agrave; 95% 0&#x002C;83 &agrave; 0&#x002C;96&nbsp;; p=0&#x002C;0014). Lorsque l&rsquo;on &eacute;value l&rsquo;effet en fonction de la pr&eacute;sence ou de l&rsquo;absence d&rsquo;ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires&#x002C; celui-ci n&rsquo;est significatif qu&rsquo;en pr&eacute;vention secondaire.<\/li>\n<li>Les gliflozines ont r&eacute;duit le risque combin&eacute; de d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine cardio-vasculaire et d&rsquo;hospitalisations pour insuffisance cardiaque de 23% (HR=0&#x002C;77&nbsp;; IC &agrave; 95% 0&#x002C;71 &agrave; 0&#x002C;84&nbsp;; p&lt;0&#x002C;0001). Il n&rsquo;y a pas d&rsquo;analyse s&eacute;par&eacute;e pour ces 2 crit&egrave;res. Il est probable que le b&eacute;n&eacute;fice est ici principalement guid&eacute; par le b&eacute;n&eacute;fice sur l&rsquo;insuffisance cardiaque en lien avec l&rsquo;effet diur&eacute;tique associ&eacute; &agrave; ces mol&eacute;cules.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Il est probable que c&rsquo;est parce que le b&eacute;n&eacute;fice cardio-vasculaire absolu est limit&eacute; qu&rsquo;il n&rsquo;est significatif que chez les patients &agrave; risque le plus &eacute;lev&eacute;&#x002C; &agrave; savoir les patients diab&eacute;tiques avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires.<\/p>\n<h3>Quels sont les r&eacute;sultats des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire concernant les analogues du GLP-1?<\/h3>\n<p>Les auteurs du rapport de consensus ADA\/EASD mentionnent que les preuves sont &quot;les plus solides&quot; pour le liraglutide&#x002C; qu&rsquo;elles sont &quot;favorables&quot; pour le s&eacute;maglutide&#x002C; &quot;moins certaines&quot; pour l&rsquo;ex&eacute;natide hebdomadaire et qu&rsquo;il n&rsquo;y a pas de preuve d&rsquo;un b&eacute;n&eacute;fice avec le lixis&eacute;natide. L&rsquo;analyse par le CBIP des r&eacute;sultats de ces &eacute;tudes diff&egrave;re: outre les r&eacute;serves d&eacute;j&agrave; d&eacute;crites li&eacute;es au design&#x002C; la sup&eacute;riorit&eacute; n&rsquo;est prouv&eacute;e que pour le liraglutide (et l&rsquo;albiglutide&#x002C; &eacute;tude publi&eacute;e apr&egrave;s la parution de ce consensus).<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire de ces &eacute;tudes est toujours un crit&egrave;re combin&eacute;&#x002C; compos&eacute; au moins des d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine cardio-vasculaire&#x002C; des infarctus et des AVC non mortels.<\/li>\n<li>Les populations incluses sont &eacute;galement s&eacute;lectionn&eacute;es pour leur risque cardio-vasculaire &eacute;lev&eacute; (majoritairement avec ant&eacute;c&eacute;dents cardio-vasculaires et 20 &agrave; 25% d&rsquo;entre eux pr&eacute;sentent une insuffisance r&eacute;nale).<\/li>\n<li>Parmi les 4 &eacute;tudes &eacute;valu&eacute;es dans ce rapport de consensus ADA\/EASD&#x002C; la seule qui a montr&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice statistiquement significatif quant &agrave; la sup&eacute;riorit&eacute; sur le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire est l&rsquo;&eacute;tude LEADER<span class='folia-referentie-note'>7<\/span> (avec le liraglutide) [voir Folia <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/2686?folia=2683'>f&eacute;vrier 2017<\/a>].<\/li>\n<li>Les auteurs de l&rsquo;&eacute;tude SUSTAIN<span class='folia-referentie-note'>8<\/span><b> <\/b>(avec le s&eacute;maglutide) mentionnent que la puissance de leur &eacute;tude est insuffisante pour pouvoir d&eacute;montrer la sup&eacute;riorit&eacute; de la mol&eacute;cule. Malgr&eacute; cette constatation importante&#x002C; les r&eacute;sultats de l&#39;analyse de sup&eacute;riorit&eacute;&#x002C; qui sont statistiquement significatifs mais m&eacute;thodologiquement peu fiables&#x002C; ont n&eacute;anmoins &eacute;t&eacute; publi&eacute;s et comment&eacute;s en faveur du s&eacute;maglutide.<\/li>\n<li>L&rsquo;&eacute;tude EXSCEL<span class='folia-referentie-note'>9<\/span> n&rsquo;a pas atteint la significativit&eacute; statistique pour d&eacute;montrer la sup&eacute;riorit&eacute; de l&rsquo;ex&eacute;natide hebdomadaire sur le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire. C&rsquo;est &eacute;galement le cas dans l&rsquo;&eacute;tude ELIXA<span class='folia-referentie-note'>6<\/span> avec le lixis&eacute;natide.<\/li>\n<li>L&rsquo;&eacute;tude HARMONY<span class='folia-referentie-note'>10<\/span> (&eacute;valuant l&rsquo;albiglutide)&#x002C; publi&eacute;e en octobre 2018 et non &eacute;valu&eacute;e dans ce rapport de consensus ADA\/EASD&#x002C; a &eacute;galement montr&eacute; un b&eacute;n&eacute;fice statistiquement significatif quant &agrave; la sup&eacute;riorit&eacute; sur le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire combin&eacute; compos&eacute; des d&eacute;c&egrave;s d&rsquo;origine cardio-vasculaire&#x002C; des infarctus et des AVC non mortels. Curieusement&#x002C; l&rsquo;albiglutide a &eacute;t&eacute; retir&eacute;e du march&eacute; en septembre 2018 par son fabricant pour des raisons commerciales.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Il n&rsquo;est pas clair &agrave; ce stade de savoir si la diff&eacute;rence de b&eacute;n&eacute;fice entre les mol&eacute;cules de la classe sont attribuables &agrave; des diff&eacute;rences entre les groupes &eacute;tudi&eacute;s&#x002C; ou &agrave; des diff&eacute;rences intrins&egrave;ques entre les mol&eacute;cules<span class='folia-referentie-note'>11<\/span>.<\/p>\n<h2>Y a-t-il un b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal prouv&eacute; avec les gliflozines et\/ou les analogues du GLP-1?<\/h2>\n<div class='summary'>&Agrave; ce stade&#x002C; il n&rsquo;y a pas de preuve formelle d&rsquo;un b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal&#x002C; tant avec les gliflozines que les analogues du GLP-1. Les donn&eacute;es qui concernent les analogues du GLP-1 sont &agrave; ce stade encore trop limit&eacute;es. En ce qui concerne les gliflozines&#x002C; une premi&egrave;re m&eacute;ta-analyse montre un b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal&#x002C; mais sa m&eacute;thodologie pose question. Une seconde m&eacute;ta-analyse&#x002C; dont la m&eacute;thodologie est correcte&#x002C; montre une aggravation tr&egrave;s mod&eacute;r&eacute;e &agrave; court terme de la fonction r&eacute;nale&#x002C; mais une am&eacute;lioration&#x002C; tr&egrave;s mod&eacute;r&eacute;e &eacute;galement&#x002C; de cette fonction r&eacute;nale pour les suivis &agrave; plus de 2 ans. Ces donn&eacute;es sont certainement rassurantes quant &agrave; la s&eacute;curit&eacute; r&eacute;nale de l&rsquo;usage des gliflozines. Des &eacute;tudes o&ugrave; l&rsquo;on &eacute;value l&rsquo;efficacit&eacute; r&eacute;nale en tant que crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire sont n&eacute;cessaires pour pr&eacute;ciser les choses. Le recul est actuellement encore trop court pour pouvoir tirer des conclusions &agrave; propos de l&rsquo;effet de ces mol&eacute;cules sur la n&eacute;phropathie diab&eacute;tique&#x002C; complication chronique et d&rsquo;&eacute;volution lente.<\/div>\n<p>Dans l&rsquo;ensemble des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire publi&eacute;es &agrave; ce jour&#x002C; l&rsquo;analyse sur des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation r&eacute;naux&#x002C; est toujours une analyse secondaire&#x002C; uniquement g&eacute;n&eacute;ratrice d&rsquo;hypoth&egrave;ses. Aucune preuve ne peut &ecirc;tre d&eacute;duite de ces r&eacute;sultats. En ce qui concerne les gliflozines&#x002C; le b&eacute;n&eacute;fice sur ce crit&egrave;re secondaire qui se r&eacute;p&egrave;te dans les 3 &eacute;tudes r&eacute;alis&eacute;es&#x002C; est prometteur. Avec les analogues du GLP-1&#x002C; il n&rsquo;y a eu des &eacute;valuations sur des crit&egrave;res r&eacute;naux qu&rsquo;avec le liraglutide et le s&eacute;maglutide et ces analyses montrent &eacute;galement un b&eacute;n&eacute;fice.<br \/> La m&eacute;ta-analyse<span class='folia-referentie-note'>12<\/span> d&eacute;crite ci-dessus&#x002C; ayant &eacute;valu&eacute; les gliflozines sur des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation cardio-vasculaires et r&eacute;naux en pr&eacute;vention primaire et secondaire dans le diab&egrave;te de type 2&#x002C; montre un b&eacute;n&eacute;fice important des gliflozines sur la progression de la n&eacute;phropathie.<br \/> Le CBIP est d&rsquo;avis que le choix de s&eacute;lectionner uniquement les donn&eacute;es issues des 3 &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&#x002C; &agrave; l&rsquo;exclusion de toutes les autres&#x002C; pour &eacute;valuer l&rsquo;effet r&eacute;nal des gliflozines&#x002C; pose question et ne permet pas de conclure de fa&ccedil;on formelle &agrave; un b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal des gliflozines.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Il semble curieux de se limiter aux &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&#x002C; en particulier lorsqu&rsquo;il s&rsquo;agit d&rsquo;&eacute;valuer le b&eacute;n&eacute;fice r&eacute;nal des gliflozines. Lorsque l&rsquo;on se penche sur la m&eacute;thodologie de s&eacute;lection des &eacute;tudes pour cette m&eacute;ta-analyse&#x002C; des 175 citations initialement identifi&eacute;es&#x002C; 109 sont exclues du simple fait qu&rsquo;elles ne sont pas des &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire. Il est manifeste que le but principal des auteurs de la m&eacute;ta-analyse &eacute;tait de n&rsquo;inclure que ces &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&#x002C; mais les motivations en faveur de cette option (et les limitations que cela g&eacute;n&egrave;re &agrave; propos de l&rsquo;&eacute;valuation de crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation r&eacute;naux) ne sont pas d&eacute;crites dans l&rsquo;article.<\/li>\n<li>Les gliflozines ont r&eacute;duit le risque de progression de la maladie r&eacute;nale de 45% (HR=0&#x002C;55&nbsp;; IC &agrave; 95% 0&#x002C;48 &agrave; 0&#x002C;64&nbsp;; p&lt;0&#x002C;0001).<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<p>Une autre m&eacute;ta-analyse<span class='folia-referentie-note'>13<\/span> s&rsquo;est pench&eacute;e de fa&ccedil;on plus sp&eacute;cifique sur l&rsquo;effet n&eacute;phroprotecteur des gliflozines dans le diab&egrave;te de type 2. Les crit&egrave;res d&rsquo;inclusion&nbsp;sont plus en lien avec la question de recherche et&nbsp; 25 RCT&nbsp;ont &eacute;t&eacute; incluses (dont les 3 &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&nbsp;d&eacute;crites ci-dessus&#x002C; comptant pour 78&#x002C;5 % du total des patients). Les r&eacute;sultats de cette m&eacute;ta-analyse sont certainement rassurants quant &agrave; la s&eacute;curit&eacute; r&eacute;nale de l&rsquo;usage des gliflozines.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>M&eacute;ta-analyse de 25 RCTs (n=43721). Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire est la progression de la fonction r&eacute;nale (eGFR). Elle se d&eacute;t&eacute;riore l&eacute;g&egrave;rement dans les analyses &agrave; court terme (1 &agrave; 6 semaines et 12 &agrave; 52 semaines) pour s&rsquo;am&eacute;liorer l&eacute;g&egrave;rement dans les analyses &agrave; long terme (72 &agrave; 104 semaines et plus de 188 semaines). Chez les patients qui pr&eacute;sentent d&eacute;j&agrave; une insuffisance r&eacute;nale au moment de l&rsquo;inclusion&#x002C; l&rsquo;am&eacute;lioration ne survient qu&rsquo;&agrave; partir d&rsquo;un suivi de 188 semaines et plus. Les diff&eacute;rences moyennes pond&eacute;r&eacute;es par rapport au placebo (tant positives que n&eacute;gatives) sont de l&rsquo;ordre de 5 ml\/min\/1.73m&sup2;.<\/li>\n<li>Parmi les crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation secondaires&#x002C; on retrouve un compos&eacute; de divers &eacute;v&eacute;nements en lien avec la n&eacute;phropathie qui regroupe&nbsp;: la r&eacute;duction soutenue de 40% de l&rsquo;eGFR&#x002C; la n&eacute;cessit&eacute; de recourir &agrave; la dialyse et les d&eacute;c&egrave;s pour cause r&eacute;nale. Seules 3 &eacute;tudes sont incluses dans la m&eacute;ta-analyse pour ce crit&egrave;re combin&eacute;&#x002C; et il s&rsquo;agit des 3 &eacute;tudes de s&eacute;curit&eacute; cardio-vasculaire&nbsp;d&eacute;crites ci-dessus. Comme attendu&#x002C; les gliflozines montrent un b&eacute;n&eacute;fice sur ce crit&egrave;re&#x002C; avec un r&eacute;sultat tout &agrave; fait similaire &agrave; celui de la m&eacute;ta-analyse de Zelniker (RR=0&#x002C;57&nbsp;; IC &agrave; 95% de 0&#x002C;49 &agrave; 0&#x002C;66).<\/li>\n<li>La mortalit&eacute; toutes causes est un autre crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation secondaire dans cette m&eacute;ta-analyse. Les gliflozines sont associ&eacute;es &agrave; une r&eacute;duction significative pour ce crit&egrave;re (RR= 0&#x002C;84&nbsp;;IC&agrave;95% de 0&#x002C;75 &agrave; 0&#x002C;94).<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<h2>Remplacer l&rsquo;insuline par les analogues du GLP-1 en tant que premier choix d&rsquo;une m&eacute;dication injectable?<\/h2>\n<div class='summary'>Certains arguments d&eacute;velopp&eacute;s dans le consensus &agrave; propos du remplacement de l&rsquo;insuline par les analogues du GLP-1 sont solides. Un profil favorable sur le risque d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies et de prise de poids&#x002C; pour un contr&ocirc;le glyc&eacute;mique similaire sont des avantages. Les arguments concernant l&rsquo;observance th&eacute;rapeutique sont plus mitig&eacute;s. Les donn&eacute;es de s&eacute;curit&eacute; doivent rester un point d&rsquo;attention. La question de l&rsquo;impact de cette mesure sur le co&ucirc;t du traitement doit &eacute;galement &ecirc;tre prise en consid&eacute;ration.<\/div>\n<p>Le premier argument d&eacute;velopp&eacute; dans le rapport de consensus ADA\/EASD concerne le contr&ocirc;le glyc&eacute;mique&#x002C; qui est similaire &agrave; celui obtenu avec les insulines.<br \/> Le second argument concerne le risque d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies et de prise de poids&#x002C; qui sont les principaux d&eacute;savantages de l&rsquo;insulinoth&eacute;rapie. En comparaison&#x002C; les analogues du GLP-1 ne provoquent pas d&rsquo;hypoglyc&eacute;mies et font perdre du poids.<br \/> Le troisi&egrave;me argument concerne l&#39;observance du traitement. Le passage &agrave; un traitement injectable est toujours une &eacute;tape difficile dans le diab&egrave;te. Les formes hebdomadaires&#x002C; disponibles pour certains analogues du GLP-1&#x002C; pourraient pr&eacute;senter un avantage. N&eacute;anmoins&#x002C; la tol&eacute;rance clinique des analogues du GLP-1&#x002C; surtout en d&eacute;but de traitement&#x002C; est moins bonne que celle des insulines.<br \/> Le CBIP est d&rsquo;avis que le co&ucirc;t des analogues du GLP-1&#x002C; clairement plus &eacute;lev&eacute; que celui des insulines (en particulier les insulines humaines)&#x002C; doit &eacute;galement &ecirc;tre un param&egrave;tre &agrave; prendre en compte.<\/p>\n<h2>Sources sp&eacute;cifiques<\/h2>\n<div class='reference'><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1<\/span>&nbsp;Davies MJ&#x002C; D&rsquo;Alessio DA&#x002C; Fradkin J&#x002C; et al. Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes&#x002C; 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia 2018 ; 61:2461-98. <a href='https:\/\/link.springer.com\/article\/10.1007%2Fs00125-018-4729-5'>https:\/\/doi.org\/10.1007\/s00125-018-4729-5<\/a>.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2<\/span>&nbsp;FDA MedWatch &#8211; SGLT2 (sodium-glucose cotransporter-2) Inhibitors for Diabetes: Drug Safety Communication &#8211; Regarding Rare Occurrences of a Serious Infection of the Genital Area<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;B. Zinman&#x002C; C. Wanner &#x002C; J. Lachin et al. Empagliflozin&#x002C; cardiovascular outcomes&#x002C; and mortality in type 2 diabetes. N Engl J Med 2015; 373:2117-2128 (doi: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1504720'>10.1056\/NEJMoa1504720<\/a>)<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Neal B&#x002C; Perkovic V&#x002C; Mahaffey KW&#x002C; et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2017;377:644-57. <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1611925?url_ver=Z39.88-2003&amp;rfr_id=ori:rid:crossref.org&amp;rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov'>https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1611925?url_ver=Z39.88-2003&amp;rfr_id=ori:rid:crossref.org&amp;rfr_dat=cr_pub%3dwww.ncbi.nlm.nih.gov<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>5<\/span> Wiviott SD&#x002C; Raz I&#x002C; Bonaca MP&#x002C; et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2019 ; 380(4):347-357. doi: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1812389'>10.1056\/NEJMoa1812389<\/a>. Epub 2018 Nov 10.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>6<\/span> Pfeffer MA&#x002C; Claggett B&#x002C; Diaz R&#x002C; et al. Lixisenatide in Patients with Type 2 Diabetes<br \/> and Acute Coronary Syndrome. N Engl J Med 2015;373:2247-57.<br \/> DOI: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1509225'>10.1056\/NEJMoa1509225<\/a><\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>7<\/span>&nbsp;Marso SP&#x002C; Daniels GH&#x002C; Brown-Frandsen K et al. Liraglutide and cardiovascular outocmes in type 2 diabetes. N Engl J Med 2016 ;375 :311-22 (doi: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1603827'>10.1056\/NEJMoa1603827<\/a>)<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>8<\/span>&nbsp;Marso SP&#x002C; Bain SC&#x002C; Consoli A&#x002C; et al. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes<br \/> in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2016;375:1834-44. DOI: <a href='https:\/\/www.nejm.org\/doi\/10.1056\/NEJMoa1607141'>10.1056\/NEJMoa1607141<\/a>.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>9<\/span>&nbsp;Holman RR&#x002C; Bethel MA&#x002C; Mentz RJ&#x002C; et al. Effects of Once-Weekly Exenatide on<br \/> Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2017; 377:1228-1239<br \/> DOI: 10.1056\/NEJMoa1612917.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>10<\/span>&nbsp;Hernandez AF&#x002C; Green JB&#x002C; Anmohamed S&#x002C; et al. Albiglutide and cardiovascular outcomes in patients with type 2 diabetes and cardiovascular disease (Harmony Outcomes): a double-blind&#x002C; randomised placebo-controlled trial. Lancet 2018; 392: 1519&ndash;29. <a href='https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S014067361832261X?via%3Dihub'>https:\/\/dx.doi.org\/10.1016\/S0140-6736(18)32261-X<\/a>.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>11<\/span>&nbsp;Mafham M&#x002C; Preiss D. HARMONY or discord in cardiovascular outcome trials of GLP-1 receptor agonists? Lancet 2018 ;392(10157):1489-90. doi: <a href='https:\/\/www.sciencedirect.com\/science\/article\/pii\/S014067361832348'>10.1016\/S0140-6736(18)32348-1<\/a>. Epub 2018 Oct 2.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>12<\/span>&nbsp;Zelniker TA&#x002C; Wiviott SD&#x002C; Raz I&#x002C; et al. Comparison of the Effects of Glucagon-Like Peptide Receptor Agonists and Sodium-Glucose Co-Transporter 2 Inhibitors for Prevention of Major Adverse Cardiovascular and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes Mellitus: A Systematic Review and Meta-Analysis of Cardiovascular Outcomes Trials. Circulation 2019. doi: <a href='https:\/\/www.ahajournals.org\/doi\/10.1161\/CIRCULATIONAHA.118.038868'>10.1161\/CIRCULATIONAHA.118.038868<\/a>.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>13<\/span>&nbsp;Wang C&#x002C; Zhou Y&#x002C; Kong Z&#x002C; et al. The renoprotective effects of sodium-glucose cotransporter 2 inhibitors versus placebo in patients with type 2 diabetes with or without prevalent kidney disease: A systematic review and meta-analysis. Diabetes Obes Metab 2019;21:1018&ndash;26. Doi: <a href='https:\/\/onlinelibrary.wiley.com\/doi\/full\/10.1111\/dom.13620'>10.1111\/dom.13620<\/a><\/span><\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Le nouveau rapport de consensus de l&rsquo;ADA\/EASD1 propose des modifications  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,62],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175595","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2019-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175595","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175595"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175595\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":178179,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175595\/revisions\/178179"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175595"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175595"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175595"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}