{"id":175037,"date":"2025-06-05T00:00:00","date_gmt":"2025-06-04T22:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/syndrome-de-lintestin-irritable-lamitriptyline-une-option-therapeutique-en-soins-de-premiere-ligne\/"},"modified":"2026-04-02T19:08:54","modified_gmt":"2026-04-02T17:08:54","slug":"syndrome-de-lintestin-irritable-lamitriptyline-une-option-therapeutique-en-soins-de-premiere-ligne","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/syndrome-de-lintestin-irritable-lamitriptyline-une-option-therapeutique-en-soins-de-premiere-ligne\/","title":{"rendered":"Syndrome de l\u2019intestin irritable : l\u2019amitriptyline, une option th\u00e9rapeutique en soins de premi\u00e8re ligne ?"},"content":{"rendered":"<h2>Message cl&eacute;<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p><b>ATLANTIS <\/b>est une &eacute;tude randomis&eacute;e contr&ocirc;l&eacute;e (RCT) par placebo parue dans le journal <i>The Lancet<\/i>. Cette &eacute;tude a &eacute;valu&eacute; l&rsquo;efficacit&eacute; de l&rsquo;amitriptyline &agrave; faibles doses (10 &agrave; 30 mg par jour) en traitement de deuxi&egrave;me intention dans les soins de premi&egrave;re ligne du syndrome de l&rsquo;intestin irritable (SII).<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Apr&egrave;s 6 mois&#x002C; les r&eacute;sultats de l&rsquo;&eacute;tude montrent que l&rsquo;amitriptyline &agrave; faibles doses aurait un impact l&eacute;g&egrave;rement positif sur les sympt&ocirc;mes du SII. Son utilisation expose &agrave; de nombreux risques d&rsquo;effets ind&eacute;sirables&#x002C; g&eacute;n&eacute;ralement l&eacute;gers&#x002C; principalement de nature anticholinergique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Bien que cette &eacute;tude ait &eacute;t&eacute; correctement men&eacute;e et con&ccedil;ue&#x002C; le b&eacute;n&eacute;fice th&eacute;rapeutique obtenu semble modeste par rapport au placebo et la pertinence clinique de l&rsquo;effet de l&rsquo;amitriptyline n&rsquo;est pas claire.<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>2&#x002C;3<\/sup><\/b><\/span><\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>En quoi cette &eacute;tude est-elle importante&nbsp;?<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Le SII est une pathologie chronique caract&eacute;ris&eacute;e par une douleur abdominale et des d&eacute;sordres intestinaux tels que des ballonnements&#x002C; de la diarrh&eacute;e et\/ou de la constipation. Elle affecte la qualit&eacute; de vie et les activit&eacute;s quotidiennes des personnes qui en souffrent. Les changements alimentaires et les traitements symptomatiques de premi&egrave;re intention (contre la constipation\/diarrh&eacute;e et les crampes abdominales) ne sont souvent pas suffisants.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le guideline du <i>National Institute for Health and Care Excellence<\/i> (NICE) sur le SII recommande&#x002C; sur base d&rsquo;&eacute;tudes men&eacute;es en deuxi&egrave;me ligne&#x002C; l&rsquo;amitriptyline en traitement de deuxi&egrave;me intention chez les patients pour lesquels les mesures de premi&egrave;re intention n&rsquo;ont pas &eacute;t&eacute; efficaces (voir &laquo;&nbsp;protocole de l&rsquo;&eacute;tude&nbsp;&raquo;).<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>4<\/sup><\/b><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Il s&rsquo;agit de la premi&egrave;re &eacute;tude r&eacute;alis&eacute;e en soins de premi&egrave;re ligne sur l&rsquo;utilisation d&rsquo;un antid&eacute;presseur tricyclique dans le traitement du SII.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>La dur&eacute;e de 6 mois est plus longue que la plupart des autres &eacute;tudes sur le SII.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Protocole de l&rsquo;&eacute;tude<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>ATLANTIS est une &eacute;tude r&eacute;alis&eacute;e en <b>double aveugle<\/b>&#x002C; <b>randomis&eacute;e<\/b> et <b>contr&ocirc;l&eacute;e par placebo<\/b>.<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>1<\/sup><\/b><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Cette &eacute;tude a &eacute;t&eacute; financ&eacute;e par le <i>National Institute for Health and Care Research<\/i> et n&rsquo;a donc pas &eacute;t&eacute; sponsoris&eacute;e par l&rsquo;industrie pharmaceutique.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>463 participants adultes ont &eacute;t&eacute; enr&ocirc;l&eacute;s dans l&rsquo;&eacute;tude. Ces derniers souffraient d&rsquo;un SII r&eacute;fractaire aux traitements de premi&egrave;re intention recommand&eacute;s par le NICE (changements alimentaires&#x002C; conseils sur le mode de vie&#x002C; fibres solubles&#x002C; spasmolytiques&#x002C; laxatifs et antidiarrh&eacute;iques).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Au d&eacute;but de l&rsquo;&eacute;tude&#x002C; les participants du groupe amitriptyline ont re&ccedil;u 10 mg d&rsquo;amitriptyline par jour. Ce dosage pouvait &ecirc;tre major&eacute; jusqu&rsquo;&agrave; 20 mg ou 30 mg par jour en fonction de la tol&eacute;rance et des sympt&ocirc;mes ressentis par les participants.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Tous les participants&nbsp;ont re&ccedil;u une fiche les guidant dans la gestion de ce dosage. Ils ont &eacute;galement tous re&ccedil;u des conseils di&eacute;t&eacute;tiques et un suivi t&eacute;l&eacute;phonique &eacute;tait assur&eacute; par une infirmi&egrave;re.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les participants ont &eacute;t&eacute; inclus dans l&rsquo;&eacute;tude durant 6 mois. Ils ont eu la possibilit&eacute; de poursuivre leur traitement pendant 6 mois suppl&eacute;mentaires mais en raison de la pand&eacute;mie COVID-19&#x002C; les b&eacute;n&eacute;fices potentiels &agrave; 12 mois n&rsquo;ont pas pu &ecirc;tre explor&eacute;s.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation principal &eacute;tait <b>l&rsquo;am&eacute;lioration des sympt&ocirc;mes du SII mesur&eacute;e par le score IBS-SSS<\/b> (<i>Irritable Bowel Syndrome Severity Scoring System<\/i>) &agrave; 6 mois. Une diminution de 35 points (sur un score de 500) &eacute;tait pr&eacute;d&eacute;fini comme effet cliniquement pertinent.<b> <\/b>Voir<b> &laquo;&nbsp;+ plus d&rsquo;infos&nbsp;&raquo;.<\/b><\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Un score de 75 &agrave; 174 points indique des sympt&ocirc;mes l&eacute;gers&nbsp;;<span class='folia-referentie-nummer'><\/span><\/li>\n<li>un score de 175 &agrave; 299 points indique des sympt&ocirc;mes mod&eacute;r&eacute;s&nbsp;;<\/li>\n<li>un score de 300 &agrave; 500 points indique des sympt&ocirc;mes s&eacute;v&egrave;res.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;un des crit&egrave;res d&rsquo;&eacute;valuation secondaires cl&eacute; &eacute;tait l&rsquo;&eacute;valuation du soulagement des sympt&ocirc;mes &agrave; 6 mois mesur&eacute;e par une &eacute;valuation subjective globale du soulagement (<i>Subjective Global Assessment&#x002C; SGA<\/i>). Les r&eacute;pondants au traitement &eacute;taient consid&eacute;r&eacute;s comme ceux ayant obtenu au moins &laquo;&nbsp;un certain soulagement de leurs sympt&ocirc;mes&nbsp;&raquo;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;analyse des r&eacute;sultats a &eacute;t&eacute; r&eacute;alis&eacute;e en <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=i#glossaryId29'>intention de traiter<\/a>.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>R&eacute;sultats en bref<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Au d&eacute;but de l&rsquo;&eacute;tude&nbsp;:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>Les participants (&acirc;ge moyen de 48 ans) avaient un score IBS-SSS moyen de 272&#x002C;8 points. La majorit&eacute; pr&eacute;sentait un SII mod&eacute;r&eacute; (score de 175 &agrave; 299 points) &agrave; s&eacute;v&egrave;re (score de 300 &agrave; 500 points).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Plus de 80% d&rsquo;entre eux pr&eacute;sentaient un SII soit de sous-type &laquo;&nbsp;Diarrh&eacute;e&nbsp;&raquo; ou &laquo;&nbsp;Mixte&nbsp;&raquo;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Les participants &eacute;taient atteints du SII depuis 10 ans en moyenne.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>A 6 mois&nbsp;:<\/p>\n<ul>\n<li>\n<p>73% des participants ont compl&eacute;t&eacute; l&rsquo;&eacute;tude. 23% des participants totaux ont arr&ecirc;t&eacute; l&rsquo;&eacute;tude pr&eacute;matur&eacute;ment&#x002C; principalement en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables (13% pour le groupe amitriptyline contre 9% pour le groupe placebo).<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>43% des participants du groupe amitriptyline ont augment&eacute; leur dosage &agrave; 30 mg contre 57% pour le groupe placebo.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation primaire<\/b>&nbsp;: le groupe sous amitritptyline a vu son <b>score IBS-SSS diminuer<\/b> (-27 points par rapport au placebo&nbsp;; 95%IC&nbsp;: -46&#x002C;9 &agrave; -7&#x002C;1). La diff&eacute;rence de 27 points est inf&eacute;rieure au seuil pr&eacute;d&eacute;fini de 35 points pour la pertinence clinique&nbsp;; <b>elle n&rsquo;est donc pas cliniquement pertinente<\/b>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p><b>Crit&egrave;re d&rsquo;&eacute;valuation secondaire<\/b>&nbsp;: 61% du groupe amitriptyline ont rapport&eacute; un <b>certain soulagement de leurs sympt&ocirc;mes <\/b>contre 45% du groupe placebo (OR=1&#x002C;78; 95%IC&nbsp;: 1&#x002C;19 &agrave; 2&#x002C;66).&nbsp;Le <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=n#glossaryId11'>NNT<\/a> (Number Needed to Treat) calcul&eacute; est de 6&#x002C;3. Cela signifie que pour 6 &agrave; 7 patients trait&eacute;s pendant 6 mois&#x002C; 1 seul avait ressenti un certain soulagement de ses sympt&ocirc;mes.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<\/li>\n<li>\n<p>En ce qui concerne l&rsquo;innocuit&eacute; de l&rsquo;amitriptyline&#x002C; les <b>effets ind&eacute;sirables<\/b> rapport&eacute;s &eacute;taient plus fr&eacute;quents dans le groupe amitriptyline et &eacute;taient essentiellement de nature <b>anticholinergique<\/b> (bouche s&egrave;che&#x002C; somnolence&#x002C; vision trouble et troubles urinaires). Voir<b> &laquo;&nbsp;+ d&rsquo;infos&nbsp;&raquo;.<\/b><br \/> Cependant&#x002C; la plupart des effets ind&eacute;sirables ont &eacute;t&eacute; consid&eacute;r&eacute;s comme l&eacute;gers bien que 13% des participants aient mis fin &agrave; leur participation en raison d&rsquo;effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<div class='detailed-content'>\n<ul>\n<li>Bouche s&egrave;che&nbsp;: 54% contre 37% pour le groupe placebo. Le <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=n#glossaryId14'>NNH<\/a> (Number Needed to Harm) calcul&eacute; est de 5&#x002C;8.<span class='folia-referentie-nummer'><\/span><\/li>\n<li>Somnolence : 53% contre 34% pour le groupe placebo. Le <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=n#glossaryId14'>NNH<\/a> calcul&eacute; est de 5&#x002C;2.<\/li>\n<li>Vision trouble&nbsp;: 17% contre 9% pour le groupe placebo. Le <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=n#glossaryId14'>NNH<\/a> calcul&eacute; est de 12&#x002C;5.<\/li>\n<li>Troubles urinaires&nbsp;: 22% contre 13% pour le groupe placebo. Le <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/Home\/Glossary?alpha=n#glossaryId14'>NNH<\/a> calcul&eacute; est de 11&#x002C;11.<\/li>\n<\/ul><\/div>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Limites de l&rsquo;&eacute;tude<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Plus de 80% des participants avaient&nbsp;un SII de sous-type &laquo;&nbsp;diarrh&eacute;e&nbsp;&raquo; ou &laquo;&nbsp;mixte&nbsp;&raquo;&#x002C; ce qui limite la g&eacute;n&eacute;ralisation des r&eacute;sultats aux sous-types &laquo;&nbsp;constipation&nbsp;&raquo; ou &laquo;&nbsp;non class&eacute;&nbsp;&raquo;.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Dans la fiche re&ccedil;ue par les participants&#x002C; la constipation &eacute;tait mentionn&eacute;e comme un effet secondaire de l&rsquo;amitriptyline. Cela a pu d&eacute;courager les participants atteints du sous-type &laquo;&nbsp;constipation&nbsp;&raquo; de participer &agrave; l&rsquo;&eacute;tude.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;effet a pu &ecirc;tre amplifi&eacute; dans les 2 groupes en raison du suivi structur&eacute; de l&rsquo;&eacute;tude (appels t&eacute;l&eacute;phoniques&#x002C; conseils di&eacute;t&eacute;tiques&#x002C; etc.). L&rsquo;effet observ&eacute; du placebo chez les participants souffrant d&rsquo;un SII depuis 10 ans en moyenne semble &eacute;lev&eacute;. De fait&#x002C; pr&egrave;s de la moiti&eacute; (45%) ont observ&eacute; un soulagement de leurs sympt&ocirc;mes sous placebo.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Commentaire du CBIP<\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>L&rsquo;amitriptyline &agrave; faibles doses a montr&eacute; des r&eacute;sultats l&eacute;g&egrave;rement positifs par rapport au placebo dans la r&eacute;duction des sympt&ocirc;mes du SII chez des patients r&eacute;fractaires aux traitements de premi&egrave;re intention. L&rsquo;amitriptyline &agrave; faibles doses pourrait donc &ecirc;tre une option dans le traitement du SII r&eacute;fractaire aux traitements de premi&egrave;re intention. Cependant&#x002C; la diff&eacute;rence minimale cible dans la r&eacute;duction du score IBS-SSS par rapport au placebo n&#39;a pas &eacute;t&eacute; atteinte. La pertinence clinique de l&rsquo;effet de l&rsquo;amitriptyline n&rsquo;est donc pas claire. De plus&#x002C; le taux d&rsquo;abandons de l&rsquo;&eacute;tude ainsi que l&rsquo;effet placebo sont relativement &eacute;lev&eacute;s. Notre analyse rejoint celle de nos homologues de la revue Minerva&nbsp;: &laquo; <i>Des recherches suppl&eacute;mentaires avec des analyses de sous-groupes et des analyses co&ucirc;t-efficacit&eacute; sont n&eacute;cessaires avant de mettre en &oelig;uvre ce traitement en m&eacute;decine g&eacute;n&eacute;rale.<\/i>&nbsp;&raquo;<span class='folia-referentie-nummer'><b><sup>3<\/sup><\/b><\/span><\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>L&rsquo;amitriptyline expose &eacute;galement &agrave; un risque de d&eacute;velopper des effets ind&eacute;sirables anticholinergiques&#x002C; comme d&rsquo;autres m&eacute;dicaments utilis&eacute;s dans le SII. Elle a sembl&eacute; &ecirc;tre bien tol&eacute;r&eacute;e chez la plupart des participants&#x002C; mais ces derniers &eacute;taient jeunes (&acirc;ge moyen de 48 ans). La majoration du dosage de l&rsquo;amitriptyline augmente le risque de d&eacute;velopper ces effets ind&eacute;sirables.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le traitement du SII n&rsquo;est pas repris dans les indications du RCP de l&rsquo;amitriptyline (usage <i>off-label<\/i>). Pour plus d&rsquo;informations sur les prescriptions <i>off-label<\/i>&#x002C; voir le <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/articles\/3721?folia=3719'>Folia de d&eacute;cembre 2021<\/a>.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>Le guideline du NICE recommande la prise d&rsquo;un antid&eacute;presseur tricyclique lorsque les traitements de premi&egrave;re intention n&rsquo;ont pas &eacute;t&eacute; suffisamment efficaces.<span class='folia-referentie-nummer'><sup>4<\/sup><\/span><b> <\/b>La posologie propos&eacute;e est de 5 &agrave; 10 mg par jour d&rsquo;amitriptyline en 1 prise le soir avec majoration possible de la dose jusqu&rsquo;&agrave; 30 mg par jour.<\/p>\n<\/li>\n<li>\n<p>En Belgique&#x002C; l&rsquo;amitriptyline est disponible sous forme de comprim&eacute;s de 10 et 25 mg. Une prise de 5 mg par jour avec la sp&eacute;cialit&eacute; &agrave; base d&rsquo;amitriptyline n&rsquo;est pas possible mais une pr&eacute;paration magistrale est faisable.<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2> <b>Noms des sp&eacute;cialit&eacute;s concern&eacute;es :<\/b><\/h2>\n<ul>\n<li>\n<p>Amitriptyline : Redomex&reg; 10 et 25 mg (voir <a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/11?frag=16493'>R&eacute;pertoire<\/a>).<\/p>\n<\/li>\n<\/ul>\n<h2>Sources<\/h2>\n<p><span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>1&nbsp;<\/span>Ford AC&#x002C; Wright-Hughes A&#x002C; Alderson SL et al.; ATLANTIS trialists. Amitriptyline at Low-Dose and Titrated for Irritable Bowel Syndrome as Second-Line Treatment in primary care (ATLANTIS): a randomised&#x002C; double-blind&#x002C; placebo-controlled&#x002C; phase 3 trial. Lancet. 2023 Nov 11;402(10414):1773-1785. <a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37858323\/'>doi: 10.1016\/S0140-6736(23)01523-4<\/a>. Epub 2023 Oct 16. PMID: 37858323.<\/span><br \/> <span class='folia-referentie-tekst'><span class='folia-referentie-nummer'>2&nbsp;<\/span>de Wit N and Keszthelyi. Comment: Low-dose amitriptyline in irritable bowel syndrome: ready for primary care? Lancet 2023;402:1727-8 (<a href='https:\/\/pubmed.ncbi.nlm.nih.gov\/37858321\/'>doi: 10.1016\/S0140-6736(23)01725-7<\/a>)<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>3<\/span>&nbsp;Samyn J&#x002C; Lemmens O en Poelman T. Amitriptyline voor prikkelbaredarmsyndroom? Minerva. Published 19 march 2025. Cliquez <a href='https:\/\/minerva-ebp.be\/FR\/Analysis\/898'>ici<\/a>.<br \/> <span class='folia-referentie-nummer'>4<\/span>&nbsp;Irritable bowel syndrome in adults: diagnosis and management&nbsp;<a href='https:\/\/www.nice.org.uk\/guidance\/cg61'>Clinical guideline [CG61]. Nice.<\/a> Published: 23 February 2008. Last updated: 04 April 2017.<\/span><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Message cl&eacute; ATLANTIS est une &eacute;tude randomis&eacute;e contr&ocirc;l&eacute;e (RCT) par  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20322],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-175037","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2025-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175037","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=175037"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175037\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177619,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/175037\/revisions\/177619"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=175037"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=175037"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=175037"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}