{"id":174961,"date":"2026-01-08T00:00:00","date_gmt":"2026-01-07T23:00:00","guid":{"rendered":"https:\/\/www.bcfi.be\/affections-malignes-secondaires-apres-un-traitement-oncologique-la-vigilance-desormais-aussi-de-mise-en-cas-de-therapies-cellulaires-car-t\/"},"modified":"2026-04-02T19:08:49","modified_gmt":"2026-04-02T17:08:49","slug":"affections-malignes-secondaires-apres-un-traitement-oncologique-la-vigilance-desormais-aussi-de-mise-en-cas-de-therapies-cellulaires-car-t","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/cbip.be\/fr\/affections-malignes-secondaires-apres-un-traitement-oncologique-la-vigilance-desormais-aussi-de-mise-en-cas-de-therapies-cellulaires-car-t\/","title":{"rendered":"Affections malignes secondaires apr\u00e8s un traitement oncologique : la vigilance d\u00e9sormais aussi de mise en cas de th\u00e9rapies cellulaires CAR-T"},"content":{"rendered":"<p><span style='font-family:;' lang='FR'><strong>Diff\u00e9rents traitements oncologiques peuvent donner lieu \u00e0 une deuxi\u00e8me affection maligne&#x002C; parfois des ann\u00e9es plus tard. Ce risque est d\u00e9sormais aussi mentionn\u00e9 dans le RCP des th\u00e9rapies cellulaires CAR-T. Suite \u00e0 cet ajout&#x002C; nous abordons ici (1) la notion d\u2019affections malignes secondaires&#x002C; (2) les th\u00e9rapies cellulaires CAR-T et (3) les constats \u00e0 l\u2019origine de cette adaptation de leur RCP.<\/strong><\/span><\/p>\n<div class='summary'>\n<div class='summary-article-content'>\n<p><span style='color:Black;'><span style='font-family:;' lang='FR'><strong>Messages cl\u00e9s<\/strong><\/span><\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Diff\u00e9rents traitements oncologiques peuvent donner lieu \u00e0 une deuxi\u00e8me affection maligne&#x002C; parfois des ann\u00e9es plus tard.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Ce ph\u00e9nom\u00e8ne est connu pour certaines chimioth\u00e9rapies classiques&#x002C; les inhibiteurs de PARP et la radioth\u00e9rapie.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Des cas d\u2019affections malignes secondaires sont d\u00e9sormais aussi d\u00e9crits en marge de th\u00e9rapies cellulaires CAR-T&#x002C; d\u00e9velopp\u00e9es r\u00e9cemment&#x002C; et sont d\u00e8s lors mentionn\u00e9s dans leur RCP.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<\/div>\n<\/div>\n<h2><span style='font-family:;' lang='FR'>Contexte g\u00e9n\u00e9ral<\/span><\/h2>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>L\u2019utilisation de <strong>th\u00e9rapies oncologiques syst\u00e9miques a fortement \u00e9volu\u00e9<\/strong> ces dix derni\u00e8res ann\u00e9es. Alors que la chimioth\u00e9rapie est longtemps rest\u00e9e la norme&#x002C; les th\u00e9rapies cibl\u00e9es (<\/span><i><span style='font-family:;' lang='FR'>targeted<\/span><\/i><span style='font-family:;' lang='FR'>) et&#x002C; plus r\u00e9cemment&#x002C; l\u2019immunoth\u00e9rapie sont aujourd\u2019hui de plus en plus souvent appliqu\u00e9es. Cette \u00e9volution s\u2019est traduite par une am\u00e9lioration des chances de survie&#x002C; mais elle s\u2019accompagne aussi de <strong>nouveaux d\u00e9fis<\/strong>&#x002C; dont le risque d\u2019affections malignes secondaires qui&#x002C; dans certains cas&#x002C; est associ\u00e9 \u00e0 la th\u00e9rapie mise en \u0153uvre.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Dans le contexte de maladies potentiellement mortelles&#x002C; le risque d\u2019<strong>affection maligne secondaire est g\u00e9n\u00e9ralement consid\u00e9r\u00e9 comme \u00e9tant acceptable<\/strong>&#x002C; surtout lorsque les alternatives de traitement disponibles sont limit\u00e9es&#x002C; voire nulles. De ce fait&#x002C; les patients font le plus souvent l\u2019objet d\u2019un suivi \u00e9troit de la part de leur oncologue&#x002C; moyennant des examens d\u2019imagerie et des tests de laboratoire r\u00e9guliers permettant une d\u00e9tection g\u00e9n\u00e9ralement pr\u00e9coce d\u2019\u00e9ventuelles nouvelles tumeurs.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>L\u2019Agence europ\u00e9enne des m\u00e9dicaments (EMA) a derni\u00e8rement impos\u00e9&#x002C; via le Comit\u00e9 pour l\u2019\u00e9valuation des risques en mati\u00e8re de pharmacovigilance (PRAC)&#x002C; la mention des tumeurs secondaires dans le r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit (RCP) d\u2019un nouveau type de traitement antitumoral&nbsp;: <strong>les th\u00e9rapies cellulaires&nbsp;CAR-T<\/strong>. Suite \u00e0 cet ajout&#x002C; nous abordons ici (1) la notion d\u2019affections malignes secondaires&#x002C; (2) la teneur des th\u00e9rapies cellulaires CAR-T et (3) les constats \u00e0 l\u2019origine de cette adaptation du RCP pour les th\u00e9rapies cellulaires CAR-T.<\/span><br \/>&nbsp;<\/li>\n<\/ul>\n<h2><span style='font-family:;' lang='FR'>Affections malignes secondaires<\/span><\/h2>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Il convient de diff\u00e9rencier une <strong>affection maligne secondaire<\/strong> d\u2019une r\u00e9cidive ou d\u2019une m\u00e9tastase de la tumeur initiale. Il s\u2019agit d\u2019un <strong>nouveau cancer primitif<\/strong>&#x002C; qui survient ind\u00e9pendamment du premier cancer mais qui&#x002C; dans certains cas&#x002C; peut \u00eatre en lien avec un traitement ant\u00e9rieur. La contribution d\u2019un traitement antitumoral sp\u00e9cifique dans la survenue d\u2019un nouveau cancer est souvent difficile \u00e0 d\u00e9terminer&#x002C; car les patients re\u00e7oivent en g\u00e9n\u00e9ral plusieurs traitements et combinaisons de m\u00e9dicaments. Sans oublier que d\u2019autres facteurs de risque&#x002C; comme une pr\u00e9disposition g\u00e9n\u00e9tique ou l\u2019affection sous-jacente&#x002C; peuvent aussi intervenir. Ce lien causal est toutefois mieux document\u00e9 et d\u00e9montr\u00e9 plus clairement pour certains traitements.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Le risque d\u2019affections malignes secondaires est ainsi bien document\u00e9 pour <strong>certains agents de chimioth\u00e9rapie&#x002C;<\/strong> notamment les agents alkylants (comme les <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=12575'><span style='font-family:;' lang='FR'>d\u00e9riv\u00e9s de la moutarde \u00e0 l\u2019azote<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'> et le <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8906133'><span style='font-family:;' lang='FR'>busulfan<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>)&#x002C; les inhibiteurs de la topo-isom\u00e9rase&nbsp;II (<\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=13094'><span style='font-family:;' lang='FR'>\u00e9toposide<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>) et les <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=20891'><span style='font-family:;' lang='FR'>anthracyclines<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>. Ces m\u00e9dicaments peuvent causer des dommages \u00e0 l\u2019ADN qui peuvent &#8211; parfois des ann\u00e9es apr\u00e8s le traitement &#8211; conduire \u00e0 un nouveau cancer primitif&#x002C; souvent un cancer h\u00e9matologique tel qu\u2019une leuc\u00e9mie.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>La <strong>radioth\u00e9rapie&nbsp;<\/strong>est \u00e9galement associ\u00e9e \u00e0 un risque accru de tumeurs secondaires&#x002C; le plus souvent dans la zone irradi\u00e9e ou \u00e0 proximit\u00e9.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Du c\u00f4t\u00e9 des<strong> th\u00e9rapies cibl\u00e9es<\/strong>&#x002C; les <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900714'><span style='font-family:;' lang='FR'>inhibiteurs de PARP<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'> sont un exemple connu pour aller de pair avec un risque major\u00e9 d\u2019affections malignes secondaires&#x002C; notamment de syndrome my\u00e9lodysplasique (SMD) et de leuc\u00e9mie aigu\u00eb my\u00e9loblastique (LAM). Dans ce cadre&#x002C; le SMD peut se manifester comme un stade pr\u00e9coce de LAM. Ces risques sont \u00e9galement d\u00e9crits dans le RCP de ces m\u00e9dicaments \u00e0 usage oral qui sont utilis\u00e9s&#x002C; entre autres&#x002C; en cas de cancer du sein et de l\u2019ovaire avec mutation des g\u00e8nes BRCA.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>\u00c0 ce jour&#x002C; on n\u2019a pas identifi\u00e9 de preuves probantes d\u2019un risque accru d\u2019affections malignes secondaires pour une <strong>immunoth\u00e9rapie <\/strong>\u00e0 base d\u2019<\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8900797'><span style='font-family:;' lang='FR'>inhibiteurs de points de contr\u00f4le immunitaires<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>. Ces m\u00e9dicaments relativement r\u00e9cents n\u2019occasionnent pas de dommages directs \u00e0 l\u2019ADN&#x002C; mais un suivi prolong\u00e9 reste indiqu\u00e9. Ils sont d\u00e9sormais utilis\u00e9s \u00e0 grande \u00e9chelle dans diff\u00e9rents types de cancers. Nous consacrons une section distincte de cet articule aux <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8905648'><span style='font-family:;' lang='FR'>th\u00e9rapies cellulaires CAR-T<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>&#x002C; qui sont une autre forme d\u2019immunoth\u00e9rapie.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h2><span style='font-family:;' lang='FR'>Qu\u2019est-ce qu\u2019une th\u00e9rapie cellulaire CAR-T&nbsp;?<\/span><\/h2>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Une th\u00e9rapie cellulaire CAR-T est une forme avanc\u00e9e d\u2019immunoth\u00e9rapie qui est mise en \u0153uvre pour certaines h\u00e9mopathies malignes. \u00c0 ce jour (novembre&nbsp;2025)&#x002C; 4&nbsp;produits sont disponibles en Belgique (cf. <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8905648'><span style='font-family:;' lang='FR'>R\u00e9pertoire<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>)&nbsp;: l\u2019axicabtag\u00e8ne ciloleucel (Yescarta\u00ae)&#x002C; le br\u00e9xucabtag\u00e8ne autoleucel (Tecartus\u00ae)&#x002C; le ciltacabtag\u00e8ne autoleucel (Carvykti\u00ae) et le tisagenlecleucel (Kymriah\u00ae).<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>CAR-T est l\u2019acronyme de <\/span><i><span style='font-family:;' lang='FR'>Chimeric Antigen Receptor<\/span><\/i><span style='font-family:;' lang='FR'>&nbsp;<\/span><i><span style='font-family:;' lang='FR'>T&nbsp;cells<\/span><\/i><span style='font-family:;' lang='FR'>. Dans cette th\u00e9rapie&#x002C; les cellules&nbsp;T du patient (cellules&nbsp;T autologues) sont g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9es \u00e0 l\u2019ext\u00e9rieur du corps (<\/span><i><span style='font-family:;' lang='FR'>ex vivo<\/span><\/i><span style='font-family:;' lang='FR'>) de mani\u00e8re \u00e0 exprimer des r\u00e9cepteurs &nbsp;antig\u00e9niques chim\u00e9riques (CAR). Ces r\u00e9cepteurs permettent aux cellules&nbsp;T de reconna\u00eetre une prot\u00e9ine sp\u00e9cifique (antig\u00e8ne) \u00e0 la surface des cellules tumorales et de d\u00e9truire les cellules tumorales.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Dans le traitement de lymphomes&nbsp;B&#x002C; la cible la plus utilis\u00e9e est la prot\u00e9ine CD19&#x002C; une prot\u00e9ine pr\u00e9sente \u00e0 la surface de cellules&nbsp;B tant normales que malignes.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Avant l\u2019administration des cellules CAR-T&#x002C; le patient est trait\u00e9 par chimioth\u00e9rapie pour r\u00e9duire les cellules&nbsp;T existantes et ainsi favoriser l\u2019expansion et l\u2019efficacit\u00e9 des cellules CAR-T. Ensuite&#x002C; le patient re\u00e7oit ses cellules modifi\u00e9es \u00e0 l\u2019occasion d\u2019une perfusion unique et ces cellules identifient et d\u00e9truisent toutes les cellules CD19+ (cellules&nbsp;B normales et malignes).<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Dans certains cas&#x002C; les th\u00e9rapies cellulaires CAR-T peuvent sauver la vie de patients&#x002C; en particulier les patients qui sont atteints de cancers r\u00e9sistants ou de r\u00e9cidives et qui ne r\u00e9agissent plus aux traitements habituels. La r\u00e9ponse au traitement varie n\u00e9anmoins d\u2019un patient \u00e0 l\u2019autre et une longue r\u00e9mission n\u2019est pas garantie \u00e0 tous les coups.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Les effets ind\u00e9sirables peuvent \u00eatre tr\u00e8s graves&#x002C; cf. <\/span><a href='https:\/\/www.cbip.be\/fr\/chapters\/14?frag=8905648'><span style='font-family:;' lang='FR'>R\u00e9pertoire<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h2><span style='font-family:;' lang='FR'>Affections malignes secondaires apr\u00e8s th\u00e9rapies cellulaires CAR-T<\/span><\/h2>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Des cas d\u2019affections malignes secondaires d\u2019origine cellulaire&nbsp;T ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits r\u00e9cemment chez des patients ayant re\u00e7u une th\u00e9rapie cellulaire CAR-T. Il s\u2019agit en l\u2019esp\u00e8ce d\u2019un nouveau cancer&#x002C; qui est diff\u00e9rent du cancer initial et qui trouve son origine dans les cellules&nbsp;T&#x002C; tel qu\u2019un lymphome&nbsp;T ou une leuc\u00e9mie \u00e0 lymphocytes&nbsp;T.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Le PRAC&#x002C; le comit\u00e9 de pharmacovigilance de l\u2019EMA&#x002C; a \u00e9valu\u00e9 38&nbsp;cas de seconds cancers primitifs d\u2019origine cellulaire&nbsp;T chez quelque 42&nbsp;000&nbsp;patients trait\u00e9s (cf. site web de l\u2019<\/span><a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-10-13-june-2024'><span style='font-family:;' lang='FR'>EMA<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>). Des \u00e9chantillons de tissus ont \u00e9t\u00e9 analys\u00e9s dans la moiti\u00e9 environ des cas et&#x002C; dans sept de ces cas&#x002C; les chercheurs ont trouv\u00e9 le <\/span><i><span style='font-family:;' lang='FR'>CAR construct<\/span><\/i><span style='font-family:;' lang='FR'> (le fragment d\u2019ADN g\u00e9n\u00e9tiquement int\u00e9gr\u00e9 qui permet aux cellules&nbsp;T de reconna\u00eetre leur cible) dans les cellules tumorales. Cette d\u00e9couverte laisse \u00e0 penser que les cellules CAR-T jouent un r\u00f4le dans le d\u00e9veloppement de ces affections malignes. Ces cancers secondaires sont survenus entre quelques semaines et plusieurs ann\u00e9es apr\u00e8s le traitement et certains cas ont connu une issue fatale.<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>Les RCP de toutes les th\u00e9rapies cellulaires CAR-T ont d\u00e9sormais \u00e9t\u00e9 adapt\u00e9s&#x002C; mentionnant explicitement ce risque&#x002C; recommandant un suivi \u00e0 vie des patients et pr\u00e9conisant de signaler les cas de nouveaux cancers au titulaire de l\u2019autorisation de mise sur le march\u00e9 pour investigation. Les effets ind\u00e9sirables peuvent \u00e9galement \u00eatre signal\u00e9s au service de Vigilance de l\u2019AFMPS via <\/span><a href='https:\/\/www.notifieruneffetindesirable.be' target='_new'><span style='font-family:;' lang='FR'>www.notifieruneffetindesirable.be<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'> ou par e-mail \u00e0 adr@afmps.be.<\/span><\/li>\n<\/ul>\n<h2><span lang='FR'>Conclusion<\/span><\/h2>\n<p><span style='font-family:;' lang='FR'>Les nouveaux traitements oncologiques offrent parfois un gain de survie&#x002C; mais ils sont aussi associ\u00e9s \u00e0 d\u2019importants risques et effets ind\u00e9sirables tardifs ainsi que&#x002C; potentiellement&#x002C; \u00e0 de rares affections malignes secondaires. Le suivi au long cours reste essentiel.<\/span><\/p>\n<p><span class='folia-artikel-titel2' style='font-family:;'>Sources<\/span><\/p>\n<ul>\n<li><span style='font-family:;' lang='FR'>R\u00e9sum\u00e9 des Caract\u00e9ristiques du Produit (RCP) et les documents DHPC (disponibles sur&nbsp;<\/span><a href='https:\/\/basededonneesdesmedicaments.be\/usage-humain'><span style='font-family:;' lang='FR'>www.basededonneesdesmedicaments.be<\/span><\/a><span style='font-family:;' lang='FR'>) des m\u00e9dicaments mentionn\u00e9s<\/span><\/li>\n<li><span style='font-family:;' lang='EN-US'>EMA. CAR T-cell medicines:&nbsp;PRAC&nbsp;identifies risk of secondary malignancies of T-cell origin.&nbsp;<\/span><span style='font-family:;' lang='IT'>14\/06\/2024. Via&nbsp; <\/span><a href='https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-10-13-june-2024'><span style='font-family:;' lang='IT'>https:\/\/www.ema.europa.eu\/en\/news\/meeting-highlights-pharmacovigilance-risk-assessment-committee-prac-10-13-june-2024<\/span><\/a><\/li>\n<\/ul>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Diff\u00e9rents traitements oncologiques peuvent donner lieu \u00e0 une deuxi\u00e8me affection  [&#8230;]<\/p>\n","protected":false},"author":9,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"footnotes":""},"categories":[12,20356],"tags":[20213,20224],"class_list":["post-174961","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-actualites","category-2026-fr","tag-import_tags","tag-import_tags-nl"],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/174961","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/users\/9"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=174961"}],"version-history":[{"count":1,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/174961\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":177544,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/174961\/revisions\/177544"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=174961"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=174961"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/cbip.be\/fr\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=174961"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}