Effets indésirables des inhibiteurs de la pompe à protons (IPP): publications récentes et situation actuelle

Les inhibiteurs de la pompe à protons (IPP) sont, en Belgique comme dans d’autres pays, des médicaments qui sont souvent prescrits et de manière prolongée. Les indications étayées des IPP sont principalement l’oesophagite de reflux ainsi que la prévention et le traitement de l’ulcère gastro-duodénal; il existe peu d’études concernant leur utilisation en cas de dyspepsie qui ne soit pas due à un reflux ou en cas d’autres symptômes gastro-intestinaux [voir Fiche de transparence sur les troubles gastriques]. L’expérience depuis plusieurs décennies avec ces médicaments révèle que les IPP sont en général bien tolérés. Les effets indésirables les plus fréquents sont des nausées, de la diarrhée, des céphalées et des éruptions cutanées; on observe également souvent un rebond du reflux suite à l’arrêt du traitement, ce qui peut mener à une reprise injustifiée du traitement. 
Par ailleurs, il existe de plus en plus d’indices à propos d’effets indésirables rares mais potentiellement graves lors de l’utilisation régulière d’IPP. La plupart de ces données se basent sur des études observationnelles, un type d’études très sensible aux facteurs confondants et dont on peut déduire une association mais pas de lien causal. 

• Néphropathie: il ressort de 2 études de cohorte prospectives récemment publiées que l’utilisation régulière d’IPP augmente le risque d’insuffisance rénale chronique de 30 à 50 % en comparaison avec la non-utilisation d’IPP ou l’utilisation d’antihistaminiques H2^1,2. On savait déjà que l’utilisation d’IPP est susceptible de provoquer une néphrite interstitielle aiguë [voir Folia mars 2007], ce qui a été confirmé dans plusieurs études récentes3. 
• Démence: il ressort d’une étude de cohorte prospective récemment publiée que l’utilisation régulière d’IPP chez des personnes âgées est associée à une augmentation d’environ 40 % du risque de développer une démence, en comparaison avec la non-utilisation⁴. Il n’y a pas d’explication plausible à la survenue de cet effet indésirable.
• Infections gastro-intestinales: d’après une méta-analyse d’études observationnelles, l’utilisation d’IPP augmente de 70 % le risque d’infections gastro-intestinales, entre autres à Clostridium difficile, en comparaison avec la non-utilisation³ [voir aussi Folia mai 2012].
• Pneumonie: les données concernant l’utilisation d’IPP et le risque de pneumonie acquise en communauté (PAC) ne sont pas univoques : certaines études ont constaté un risque accru de PAC, d’autres non³. 
• Ostéoporose et risque de fractures: d’après une méta-analyse d’études observationnelles, l’utilisation régulière d’IPP augmente d’environ 30 % le risque de fractures ostéoporotiques³ [voir aussi Folia avril 2009]. 
• Malabsorption de magnésium et de vitamine B₁₂: des cas d’hypomagnésémie [voir aussi Folia juillet 2013] et de carence en vitamine B₁₂ ont surtout été décrits suite à l’utilisation prolongée d’IPP³.
• Lupus érythémateux cutané: un traitement par IPP pourrait dans de rares cas provoquer le développement d’un lupus érythémateux cutané subaigu [voir Folia février 2016].