Pharmacovigilance: Effets indésirables de trois nouveaux antidiabétiques: l’exénatide, la sitagliptine et la vildagliptine

L’exénatide (Byetta®), un incrétinomimétique, ainsi que la sitagliptine (Januvia®) et la vildagliptine (Galvus®, en association avec la metformine Eucreas®), des inhibiteurs de la DPP-4, appartiennent à une nouvelle classe d’antidiabétiques qui augmentent l’effet des incrétines, des hormones intestinales contribuant au contrôle de la glycémie. Ces médicaments ont été récemment mis sur le marché [voir Folia de février 2008 et mars 2009 ]. L’impact de ces médicaments sur les complications à long terme du diabète n’est pas connu, et l’expérience concernant leurs effets indésirables reste limitée. Leur profil d’effets indésirables est décrit ci-dessous.

• Effets indésirables survenant avec les trois médicaments. Très fréquemment des troubles gastro- intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée); en cas d’association à un sulfamidé hypoglycémiant, le risque d’hypoglycémie est plus grand qu’en cas de traitement par un sulfamidé hypoglycémiant seul.
• Effets indésirables survenant avec l’exénatide. Dans les études cliniques, jusqu’à 6% des patients ont développé des taux élevés d’anticorps contre l’exénatide, ce qui a entraîné une diminution de l’effet hypoglycémiant chez la moitié d’entre eux; les conséquences à long terme de l’apparition de ces anticorps ne sont pas claires. Depuis la commercialisation de l’exénatide, plusieurs cas de pancréatite (certains d’évolution fatale; attention à la survenue de douleurs abdominales graves et persistantes) et d’insuffisance rénale ont été rapportés; une amélioration a souvent été observée après l’arrêt du traitement de même qu’une réapparition des symptômes lors d’une nouvelle administration. [ La Revue Prescrire 2008; 28: 664 et 2007; 27: 485-9]
• Effets indésirables survenant avec la sitagliptine et la vildagliptine. Dans des études à long terme (sur une période de max. 1 an), un risque accru d’infections (surtout des voies respiratoires supérieures) a été observé. Le mécanisme avancé serait un effet immunodépresseur. Cet effet n’a pas été observé dans les études à court terme.
  • Avec la sitagliptine, il existe en outre des indices d’un risque de dépression et de myalgies. Une augmentation dose-dépendante de la créatininémie a été observée, mais la signification de celle-ci n’est pas claire. Depuis sa commercialisation, des réactions allergiques parfois graves ont été rapportées à plusieurs reprises: anaphylaxie, angioedèmes et réactions cutanées (entre autres syndrome de Stevens-Johnson) [ La Revue Prescrire 2007; 27: 805-8 et 2008; 28: 907]
  • Avec la vildagliptine, il existe en outre des indices d’un risque de troubles de la conduction auriculo-ventriculaire, d’oedème et de troubles hépatiques. [ La Revue Prescrire 2008; 28: 246]